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Alterazione di WNT/pathway nel carcinoma
epatocellulare associato a cirrosi HCV+ e
correlazione con l’espressione di survivin
F. Sanguedolce, S. De Maria * , M. Cartenì * , G. Pannone, A.
Santoro, E. Antonucci, R. Franco ** , G. Botti ** , P. Bufo
Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Sezione di Anatomia
Patologica, Università di Foggia; * Dipartimento di Biochimica,
II Università di Napoli; ** Istituto di Anatomia Patologica,
Fondazione “G. Pascale”, Istituto dei Tumori di
Napoli
Introduzione. Il carcinoma epatocellulare (HCC), una delle
patologie maligne inevitabilmente fatali più diffuse nel mondo,
è spesso strettamente correlato, sul piano patogenetico,
ad una pregressa cirrosi da HCV. Recenti studi hanno riscontrato
nel 19-41% di HCC mutazioni del gene CTNNB1 (betacatenin),
che è uno dei geni chiave della WNT pathway, a sua
volta ampiamente coinvolta nelle tappe della cancerogenesi
staminale. Le mutazioni dei geni di tale pathway (beta-catenin,
axin, APC) si manifestano sotto forma di delocalizzazioni
citoplasmatico-nucleari della proteina corrispondente con
attivazione a catena di una serie di molecole decisive per la
progressione neoplastica, tra cui survivin.
Scopo del presente lavoro è la valutazione dell’espressione
genica di beta-catenin e survivin in HCC insorto su cirrosi
HCV+.
Materiali e metodi. Sono stati esaminati 28 prelievi di HCCe
di fegato cirrotico adiacente alla neoplasia provenienti da
18 pazienti. In tutti i casi il carcinoma epatocellulare è insorto
su fegato con pregressa cirrosi macronodulare. Sono state
effettuate effettuata indagini immunoistochimiche mediante
tecnica LSAB-HRP (linked streptavidin-biotin horseradish
peroxidase) utilizzando anticorpi specifici anti-survivin (policlonale,
Novus Biological) e beta-catenin (monoclonale,
Transduction Lab) su una parte dei campioni fissati in formalina
ed inclusi in paraffina, ed analisi molecolare mediante
metodica standard di RT-PCR per la valutazione dell’espressione
dei suddetti geni su campioni congelati.
Risultati. La metodica integrata di RT-PCR e IIC ha dimostrato
incremento di survivin in tutti i casi di HCC e nelle cirrosi
macronodulari associate. Il gene CTNNB1 è risultato
iperespresso sia in HCC sia nella cirrosi in sede peritumorale
mediante RT-PCR; inoltre il suo prodotto proteico beta-catenin
è risultato, mediante IIC, delocalizzato nel citoplasma,
con assenza della normale colorazione di membrana, in circa
il 40% dei casi sia di cirrosi che di HCC.
Conclusioni. Il nostro studio dimostra che l’alterata regolazione
della WNT pathway, che si concretizza nella delocalizzazione
intracellulare di beta-catenin e nell’attivazione di geni
oncopromotori a valle, gioca un ruolo chiave nella cancerogenesi
epatica da HCV; documenta inoltre che, nell’evoluzione
del processo morboso, già allo stadio di cirrosi macronodulare
si realizzano quelle alterazioni del profilo dell’espressione
genica tipiche del carcinoma che ne consegue.
POSTERS
Microvessels density is correlated with 5lipoxygenase
expression in human sporadic
colorectal cancer
V. Barresi, E. Vitarelli, G. Tuccari, G. Barresi
Dipartimento di Patologia Umana, Università di Messina,
Italia
Introduction. Recent in vitro studies have suggested the role
of 5-lipoxygenase (5-LO) in regulating colorectal cancer
neo-angiogenesis. Specifically, it has been hypothesized that
neo-angiogenesis is mediated by 5-LO expression in colorectal
cancer. Neo-angiogenesis is quantitatively measured by
microvessel density (MVD) in tissues. Herein, we investigated
the correlations between 5-LO expression and tumour
MVD in human sporadic colorectal adenocarcinomas in order
to analyze the eventual differences in the angiogenic process
among cases differing as to 5-LO expression amount.
The specific marker for neo-angiogenesis CD105 was used to
quantify MVD in our study. CD105 is a 180 KDa glycoprotein
which is predominantly expressed by cycling endothelial
cells of regenerating, inflamed or neoplastic tissues. It was
demonstrated to be a specific powerful marker for neo-vascularization
in many tumours, including colon cancer. Indeed
it is highly expressed by the activated endothelial cells of
peri- and intra-tumour vessels involved in tumour neo-angiogenesis,
whereas a negative/weak expression is evidenced in
vascular endothelium of normal tissues.
Methods. Forty-five formalin fixed, paraffin embedded, surgical
cases of colorectal adenocarcinoma were submitted to
the immunohistochemical analysis for 5-LO and CD105. For
the CD105 epitope retrieval, the specimens were pre-treated
with proteinase K, whereas 5-LO antigen was unmasked by
microwave oven pre-treatment. Sections were successively
incubated at 4 °C overnight with the primary monoclonal antibodies
against CD105 and 5-LO. The relationship between
5-LO expression and MVD was tested by using the Mann-
Whitney and Spearman correlation tests.
Results. 5-LO highly expressing tumours displayed a significantly
higher MVD, in comparison to 5-LO lowly expressing
carcinomas. A statistically significant correlation between
5-LO expression and MVD counts was also achieved
through the Spearman correlation test.
Conclusions. Our study suggests the existence of a relationship
between 5-LO expression amount and the extent of tumour
neo-angiogenesis in colorectal cancer. Since CD105 is
specifically expressed and limited to the newly formed blood
vessels in tumours, therapies which combine 5-LO specific
inhibitors and vaccines targeting CD105 might be useful in
reducing the blood supply and consequently, the growth and
progression, of colon cancer.
Sindrome di Cronkhite-Canada: descrizione di
due casi
F. Pedica, A. Alberani * , G. Formica * , G. Spinucci ** , R. Zoni
** , P. Baccarini
U.O. di Anatomia e Istologia Patologica, * U.O. di Gastroenterologia,
** U.O. di Medicina Interna, Ospedale “Bellaria”,
AUSL Bologna
La Sindrome di Cronkhite-Canada (SCC) è una malattia rara,
ad eziologia ignota, descritta per la prima volta nel 1955 1 , e