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Fase pre-policitemica “early” della policitemia
vera (E-PV) con trombocitosi e diagnosi
differenziale con la trombocitemia essenziale
A. Moro, U. Gianelli, A. Iurlo * , C Vener * , E. Fermo * , L.
Boiocchi, P. Bianchi * , F. Radaelli * , G. Lambertenghi Deliliers
* , A. Zanella * , S. Bosari, G. Coggi
II Cattedra di Anatomia Patologica, DMCO, Università di
Milano, A.O. “San Paolo” e Fondazione IRCCS Ospedale
Maggiore Policlinico “Mangiagalli e Regina Elena”, Milano,
Italia; * Divisione di Ematologia I e II, Fondazione
IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico “Mangiagalli e Regina
Elena”, Milano
Introduzione. Nella Policitemia Vera (PV) sono note due fasi
clinico-patologiche chiaramente distinte: la fase policitemia
e la mielofibrosi post-policitemica.
In passato sono stati descritti casi di Trombocitemia essenziale
(TE) associati ad eritrocitosi e casi di PV che esordivano
con una elevata piastrinosi, tale da mimare clinicamente
una TE. Recentemente è stato ipotizzato che la PV possa essere
preceduta da un fase precoce di malattia (e-PV), in cui
l’incremento della massa eritrocitaria sia inferiore ai valori
richiesti per la diagnosi di PV secondo il PVSG o la classificazione
WHO.
Materiali e metodi. In questo studio abbiamo esaminato le
caratteristiche cliniche, morfologiche e molecolari di 17 pazienti
con e-PV e li abbiamo comparati a quelle di due gruppi
di controllo, 19 casi di PV e da 13 casi di TE, allo scopo
di identificare i principali criteri diagnostico-differenziali.
Risultati. I pazienti con e-PV hanno mostrato valori di Hb
(15,5 g/dl), Hct (45,9%) e LAP (114 IU/L) significativamente
superiori ai pazienti con ET (Hb: 13,8 g/dl; Hct 41%; 77
IU/L) ed inferiori ai pazienti con PV (Hb: 16,9 g/dl; Hct:
51,8%; 156 IU/L) (LSD Bonferroni p < 0,05). Splenomegalia
(p = 0,004) ed epatomegalia (p = 0,03) sono risultate più
frequenti nella e-PV e nella PV in confronto alla TE. Morfologicamente,
nel confronto quantitativo con la TE, la e-PV ha
mostrato un significativo incremento della cellularità midollare
(p < 0,001), dovuto ad incremento dell’eritropoiesi (p <
0,001), delle forme eritroidi immature (p < 0,001), della granulopoiesi
(p = 0,004) e delle forme mieloidi immature (p =
0,001). Inoltre, nella e-PV i megacariociti sono caratterizzati
da un maggiore polimorfismo (p < 0,001), con difetti di maturazione
(p < 0,001), e incremento delle forme a nucleo iperlobato
(p = 0,02), vescicoloso (p < 0,001) e “nudo” (p =
0,01). Al contrario, non abbiamo riscontrato differenze significative
confrontando e-PV e PV.
Mutazioni di JAK2 V617F erano presenti nel 100% (17/17) casi
di e-PV, nel 95% (18/19) delle PV nel 54% (7/13) delle TE e
(p = 0,0007).
Conclusioni. I risultati confermano l’esistenza della e-PV
come entità clinico-patologica distinta, con caratteristiche
cliniche, morfologiche e molecolari più “vicine” alla PV che
alla TE. Sulla base di questi dati è possibile ipotizzare un algoritmo
diagnostico per la diagnosi differenziale tra queste
entità.
POSTERS
Surface antigen mosaic of dendritic
lymphoplasmacytoid lymphoma: a key for
interpreting the heterogeneous tissue
localization of neoplastic cells
R. Franco, A. De Renzo ** , A. De Chiara, G. Ferrara * , G.
Liguori, L. Del Vecchio *** , G. Corazzelli **** , G. Pettinato
**** , G. Botti
S.C. Anatomia Patologica, Istituto dei Tumori “Fondazione
G. Pascale”, Napoli; * S.C. Anatomia Patologica, Azienda
Ospedaliera “Rummo” di Benevento; ** U.O. Ematologia,
Università “Federico II”, Napoli; *** Servizio di Citofluorimetria,
CEINGE, Napoli; **** Dipartimento di Scienze Biomorfologiche
e Funzionali, Università “Federico II”, Napoli;
***** S.C. Ematologia, Istituto dei Tumori “Fondazione G.
Pascale”, Napoli, Italy
During the last years an unusual form of leukemia/lymphoma
whose cells expressed HLA-DR, CD4, CD56 and CD123
(IL3R) was described. Surface antigen mosaic and functional
properties of these cells were similar to a fraction of normal
dendritic cells, the DC2 or lymphoplasmacytoid subset.
This type of neoplasia perfectly overlapped to CD4+ CD56+
lymphoma previously named in WHO classification as “blastic
NK” lymphoma. The clinical behavior of this disease generally
implies skin involvement with a rapidly aggressive
outcome and possible picture of acute leukemia. Immunophenotypic
information is incomplete and no study
deals with the correlation between surface antigen expression
and clinical behavior. One of the points debated is if this disease
has to be considered a bone marrow disorder with subsequent
peripheral tissue involvement or a peripheral tissue
disease with possible leukemic evolution. Rare cases with
exclusive bone marrow involvement seem to sustain the first
hypothesis, while cases with dendritic lymphoplasmacytoid
neoplasia (DLPN), initial skin involvement and expression of
cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA) lead to consider
this disease a primarily cutis-restricted neoplasia.
Chemokines and their own receptors are widely demonstrated
to be effective co-regulator of metastasis development in
solid tumors. Among these, CXCR4 (CD184) and its ligand
CXCL12/SDF1 seem to drive metastasis in many cases.
CD26/DPPIV seems to counterbalance CD184 due to its enzymatic
activity on CXCL12, hampering the binding between
the two structures.
In this study we characterized 10 cases of DLPN by using
an extended panel of MoAbs, flow cytometry and immunohistochemistry.
Six cases were studied by flow cytometry
and 5 by immunohistochemistry. The aims were: (i) to define
the exact immunophenotype of this rare neoplasia; (ii)
to assess the real incidence of these cases; (iii) to attempt a
sub-classification of these cases on the basis of antigen expression.
The panel utilized for flow cytometry characterization
was the following: CD2, CD3, CD4, CD5, CD7,
CD8, CD10, CD11a, CD11b. CD11c, CD13, CD14, CD15,
CD16, CD19, CD20, CD22, CD23, CD24, CD25, CD26,
CD29, CD33, CD34, CD36, CD37, CD38, CD40, CD41a,
CD42b, CD43, CD44, CD45, CD56, CD57, CD58, CD61,
CD69, CD71, CD80, CD86, CD103, CD184. Flow cytometry
characterization performed on bone marrow aspirates in
5 cases with heavy bone marrow involvement consistently
evidenced the following immunophenotype: HLA-DR+,
CD4+, CD56+, CD36+, CD103+. CD2, TdT and CD33
were expressed by 2 patients while CD7 was displayed by