Pathologica 4-07.pdf - Pacini Editore

CARCINOMA DELLA MAMMELLA
trastuzumab nel trattamento adiuvante delle pazienti con carcinoma
mammario avente HER2 iperespresso e/o amplificato.
I regimi chemioterapici a base di trastuzumab hanno migliorato
sia il controllo sistemico della malattia che la sopravvivenza
globale delle pazienti con tumore della mammella
HER2 positivo.
Nonostante ciò, alcune pazienti continuano a sviluppare progressione
di malattia come risultato di una resistenza al farmaco
che può essere de novo oppure acquisita. Nel complesso,
il rapporto rischio-beneficio è decisamente a favore del
trastuzumab, anche se ulteriori progressi potranno essere fatti
con l’uso di terapie anti-HER2 che mantengono l’efficacia
del trastuzumab, ma meno cardiotossiche.
Il lapatinib è una piccola molecola attivo per via orale, inibitore
reversibile delle tirosin-chinasi, che blocca in modo
potente l’attività tirosin-chinasica associata sia ad ErbB1 che
ad ErbB2.
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Dati preliminari suggeriscono che questa doppia inibizione
recettoriale è associata ad un maggiore beneficio terapeutico
rispetto agli inibitori che agiscono su uno solo dei recettori.
L’obiettivo primario di questo studio è confrontare, in termini
di disease-free survival DFS, le pazienti randomizzate ad
un anno di trastuzumab verso lapatinib per un anno verso
trastuzumab per 12 settimane seguito da lapatinib per un totale
di 52 settimane un anno di trattamento da iniziare dopo
un periodo di sei settimane di wash-out, verso la combinazione
di trastuzumab e lapatinib per un anno.
Obiettivi secondari sono rappresentati dal confronto tra i vari
gruppi riguardo a: sopravvivenza globale, tempo alla recidiva,
tempo alla recidiva a distanza, sicurezza e tollerabilità,
incidenza di metastasi cerebrali ed analisi condotte separatamente
per coorti di pazienti identificate in base alla presenza
o assenza dell’amplificazione dell’oncogene cMyc, al livello
di espressione di PTEN ed alla presenza o assenza del recettore
p95HER2 forma troncata.