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zare la popolazione sinoviocitaria macrofagica o fibroblastica
CD68, CD55 e valutare la quota proliferante con
Ki67/MIB1 e l’espressione di oncogeni coinvolti nell’apoptosi.
L’espressione di questi marcatori sembra correlata a
maggior aggressività di malattia.
In futuro l’anatomopatologo sarà sempre più coinvolto nella
ricerca di parametri morfologici molecolari che permettano
di riconoscere una malattia potenzialmente erosiva in pazienti
che presentano una early undifferentiated arthritis, prima
che siano soddisfatti i criteri per chiamarla artrite reumatoide.
Le diverse pathways fisiopatologiche che determinano
la degradazione della cartilagine articolare e dell’osso risultano
preferenzialmente attivate nella membrana sinoviale fin
dalle fasi più precoci di malattia. Ne consegue la necessità di
studiare i tessuti articolari e soprattutto la membrana
sinoviale, al fine di riconoscere le complesse pathways proinfiammatorie,
degradative, downregulations di fattori inibitori
ecc. che determinano la progressione dell’artrite e di individuare
parametri che siano predittivi sia di prognosi che di
risposta alle terapie.
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Iperplasie mesoteliali
P.G. Betta
S.O.C. Anatomia Patologica, Dipartimento di Patologia Clinica,
Azienda Ospedaliera Nazionale, Alessandria
Processi reattivi coinvolgenti le cavità sierose rivestite da
mesotelio sono comuni, si osservano in una varietà di contesti
clinici e riconoscono cause diverse, quali traumi fisici,
procedure chirurgiche, infarto polmonare, pneumotorace,
collageno-vasculopatie, infezioni, reazioni a farmaci, cirrosi,
neoplasie viscerali sottosierose. Adeguate informazioni clinico-radiologiche
aiutano a non valutare erroneamente un esuberante
processo reattivo del mesotelio come neoplastico.
Difficoltà di interpretazione di quadri microscopici di proliferazione
mesoteliale occorrono a livello di campioni citologici
e istologici. Due aree significative di difficoltà diagnostica
sono:
– la distinzione tra iperplasia mesoteliale e mesotelioma maligno
MM epitelioide ben differenziato più frequente in
ambito di citopatologia dei versamenti sierosi, ma presente
anche a livello di campioni bioptici;
– la distinzione tra pleurite fibrosa e MM desmoplastico problema
diagnostico generalmente posto da campioni bioptici,
soprattutto di piccole dimensioni.
Nel distinguere a scopo didattico alcuni patterns di iperplasia
mesoteliale reattiva, è opportuno ricordare che questa pre-
GLI INCONTRI IMPREVISTI AL MICROSCOPIO
senta spesso un confuso intreccio di modificazioni citoarchitetturali
coinvolgente sia il mesotelio di superficie sia il
connettivo stromale submesoteliale ispessito ed infiammato.
Proliferazioni mesoteliali epiteliomorfe limitate alla superficie
sierosa. Iperplasia mesoteliale e iperplasia
mesoteliale atipica. Ogni stimolo flogistico in una cavità
sierosa tende ad associarsi a modificazioni reattive delle cellule
mesoteliali di superficie. Nella forma più semplice si osserva
un ingrossamento delle cellule mesoteliali che assumono
una forma rotondeggiante o cubica. Il pleomorfismo
è più frequente nelle proliferazioni mesoteliali reattive che
nel MM epitelioide ben differenziato, dove i nuclei possono
avere un aspetto ingannevolmente innocuo. I nucleoli sono
spesso prominenti nelle reazioni benigne e le mitosi possono
essere presenti. Nelle proliferazioni più floride le cellule superficiali
formano lamine epiteliali confluenti, di solito senza
assi papillari, anche se occasionalmente possono osservarsi
strutture simil-ghiandolari e semplici papille. È comune la
presenza di vacuoli intracitoplasmatici, di solito negativi per
mucine neutre dPAS, reperto questo che esclude in diagnosi
differenziale la possibilità di una metastasi di adenocarcinoma.
La necrosi degli aggregati superficiali di cellule
mesoteliali può verificarsi nel corso di infezioni, in particolare
da micobatterio, e raramente in altre condizioni benigne.
La necrosi, in assenza di flogosi acuta, induce sempre il
sospetto di malignità. L’invasione stromale è il criterio diagnostico
più attendibile per considerare maligna una proliferazione
mesoteliale. Quando una proliferazione di superficie
mostra aspetti suggestivi di malignità, ma senza chiara evidenza
di invasione, è opportuno utilizzare il termine di “proliferazione
mesoteliale atipica”, richiedendo ulteriori biopsie
nei casi clinicamente sospetti per MM. L’iperplasia
mesoteliale atipica può assumere una varietà di aspetti microscopici:
da una filiera di cellule singole, cubiche e occasionalmente
cilindriche, sulla superficie mesoteliale a quadri
complessi papillari.
Proliferazioni mesoteliali epiteliomorfe in una membrana
sierosa ispessita. Pseudoinvasione entrapment. Le proliferazioni
mesoteliali possono estendersi dalla superficie in una
membrana sierosa ispessita per flogosi e/o fibrosi, o possono
essere localizzate completamente nello spessore della membrana.
Distinguere una vera invasione stromale segno inequivocabile
di malignità, da un intrappolamento reattivo di
cellule mesoteliali può essere talvolta estremamente difficile.
Cellule mesoteliali epitelioidi localizzate immediatamente
sotto la superficie sierosa sono tipiche di molte reazioni benigne,
in cui le cellule mesoteliali proliferanti sono rimaste
intrappolate a seguito di un processo flogistico ancora attivo
o pregresso. La presenza di una flogosi acuta o cronica così
come di soltanto una o alcune formazioni tubulo-acinari nella
membrana sierosa o di una o più file di ghiandole o di singole
cellule parallele alla superficie sierosa favoriscono un
processo benigno reattivo del mesotelio. Tipicamente le proliferazioni
mesoteliali benigne di tipo epitelioide non si estendono
all’intero spessore della membrana sierosa né tanto
meno infiltrano il connettivo adiposo e i muscoli della parete
toracica.
Pleurite fibrosa. Si tratta di una reazione benigna in cui le
cellule mesoteliali proliferanti sono in gran parte o completamente
di foggia fusata. Può verificarsi anche a livello di
cavità peritoneale o pericardica. Analogamente alle proliferazioni
benigne epiteliomorfe, la pleurite fibrosa è caratterizzata
da una chiara “zonazione”, con la cellularità più marcata
immediatamente sotto la superficie ed una progressiva