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PATHOLOGICA 2007;99:281-286
Patologia prenatale e neonatale
CD105 (endoglin) expression in human fetal
and neonatal lung: an immunohistochemical
study
V. Barresi, E. Vitarelli, A. Ieni, M. Grosso
Dipartimento di Patologia Umana, Università di Messina,
Italia
Introduction. CD105 (endoglin) is a 180 KDa glycoprotein,
mainly expressed on endothelial cells of newly formed vessels
in regenerating, inflamed or neoplastic tissues. Its expression
is up-regulated by the hypoxia inducible factor 1
(HIF-1), a potent stimulator of VEGF expression. The relative
hypoxic environment in which fetal lung develops
favours HIF-1 dependent gene expression, including the
CD105 and VEGF ones. Herein, we analysed CD105 immunoexpression
in the human neonatal and fetal lung at midand
late gestation.
Methods. Lung samples were obtained at autopsy from 14
fetuses (15-41 wks), 7 pre-term infants and 2 term infants.
Specimens were formalin fixed, paraffin embedded and cut
into 4 µm sections for histological evaluation and immunohistochemical
procedure. After pre-treatment with proteinase
K (S3020, Dako), sections were incubated overnight at 4 °C
with CD105 primary monoclonal antibody (clone SN6h, w.d.
1:50, Dako).
Results. In the fetuses, at glandular stage CD105 was evidenced
in peri-tubular mesenchymal stem cells and in the endothelia
of peri-bronchial vessels in normal lungs, whereas
immunoreaction was limited to stem cells in the hypoplasic
lungs. At canalicular stage, CD105 was expressed by the peribronchial
vessels in normal lungs, whereas it was present only
in the stem cells of a hypoplasic lung and absent in a fetus
with Down syndrome and in one with severe cardiac malformations.
At saccular and alveolar stages, CD105 antibody labelled
endothelia of the alveolar capillaries and of peribronchial
vessels. No immunoreaction was encountered in
lungs of an IUGR fetus and in a fetus with massive pulmonary
haemorrhage. In preterm infants CD105 stain was
observed in alveolar capillaries and in peri-bronchial vessels;
nonetheless, in an infant with alveolar capillary dysplasia
(ACD) and in a macrosomic infant (born of a diabetic mother)
CD105 expression was restricted to peri-bronchial vessels.
Lungs of term infants both displayed atelectasia; no immunoexpression
was evidenced in one case, whereby the endothelia
of peri-bronchial vessels were stained in the other.
Conclusions. Our study suggests CD105 role in pulmonary
vascular system development. Maintenance of CD105 expression
in the lung vessels up to term suggests that lung vasculogenetic
process endures throughout gestation. CD105 absence,
total or within the alveolar capillaries at late gestation,
may reflect lung vasculogenesis disorders in some pathologic
conditions.
Potenziali effetti avversi degli steroidi sulla
maturazione polmonare del neonato: caso
clinico
B. Zappacosta, A. Colasante, G. Lattanzio, R. Zappacosta,
M. Piccolomini, S. Magnasco, T. D’Antuono, D. Angelucci
Istituto di Anatomia Patologica, Ospedale Clinicizzato “SS.
Annunziata”, Chieti
Introduzione. La maggior parte degli studi concernenti gli
effetti della somministrazione esogena di glucocorticoidi sulla
maturazione polmonare neonatale è stata condotta utilizzando
modelli animali; in essi è stata dimostrata l’abolizione
dello sviluppo del processo di alveolazione ed alveolizzazione
(formazione della parete alveolare e del network capillare).
Riportiamo la prima descrizione di alterazioni polmonari
da deficit maturativo dopo terapia corticosteroidea nell’uomo.
Metodi. Una lattante di circa tre mesi era ospedalizzata per
crisi dispnoiche e deceduta a 48 ore dal ricovero dopo una
crisi di iperpiressia. In anamnesi era riferita terapia farmacologica
di più settimane con cortisone. Il quadro radiologico
escludeva una polmonite interstiziale cronica. La SO 2 era del
98%. Si eseguiva riscontro diagnostico autoptico.
Risultati. Lo studio istologico del tessuto polmonare mostrava
un aspetto prevalentemente sacculare associato ad alveologenesi
incompleta e ridotta alveolizzazione. L’interstizio
presentava ispessimento con ipernucleosi, massiva presenza
di elementi istiocitari (CD68+), assenza di fibrosi ed edema.
Gli istiociti risultavano pressoché assenti a livello alveolare.
Le indagini di morfologia molecolare con anticorpi anti-
CD20, CD3 e CD8 escludevano una significativa e patologica
presenza di elementi linfoidi (< 1 linfocita/100 cellule). Il
TTF-1 mostrava l’interstizio ricco di pneumociti di II tipo
con scarsa presenza a livello delle pareti alveolari. Al contrario,
gli pneumociti di I tipo (CKAE-1+) erano evidenti sia
nelle pareti alveolari che nell’interstizio. In tale ultimo comparto
gli anticorpi anti-CD31 e anti-CD34 segnalavano abbondanza
di microvasi e cellule angiogeniche. La bambina
aveva un pannicolo adiposo notevolmente ispessito, specie in
corrispondenza del dorso-collo (facies cushingoide), in assenza
di anomalie macro e microscopiche surrenaliche ed
ipofisarie.
Conclusioni. Lo studio istologico dei polmoni della bimba
mostrava un alterato processo di alveolazione ed alveolizzazione.
Si poteva escludere con certezza una polmonite interstiziale/polmonite
cellulare dei bambini per assenza di infiltrato
flogistico linfoplasmacellulare e granulocitario. Era, invece,
verosimile una displasia broncopolmonare. Tale patologia,
inizialmente descritta nel prematuro, è possibile anche
nei bambini nati a termine in relazione a prolungate terapie
farmacologiche con glucocorticoidi 1 2 . Nel caso in esame, data
l’assenza di patologia ipofisaria e/o surrenalica, il rapporto
con la terapia steroidea appare molto suggestivo.
Bibliografia
1 Massaro D, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002;282:345-
58.
2 Kovar J, et al. J Appl Physiol 2005;98:881-8.