Strahlentherapie des Mediastinalen Hodgkin-Lymphoms

Theoretische Hintergründe
Studienergebnissen die Involved Node-Vorgaben im Lauf der nächsten Jahre noch geändert
und/oder angepasst werden (Eich et al., 2008b; Eich et al., 2010b; Girinsky et al., 2006b).
2.5.2 Chemotherapie
Die Einführung der Chemotherapie in der Therapie des Hodgkin-Lymphoms in den 60ern
bedeutete eine schlagartige Verbesserung für Hodgkin-Patienten in Fortgeschrittenen Stadien, da
bei diesen die Strahlentherapie zumeist keine Heilung erzielen konnte und damals nur etwa 10%
dieser Patienten die Krankheit länger als 5 Jahre überlebten.
Nachdem in den 40ern eher zufällig entdeckt worden war, dass Mechlorethamin (engl.: nitrogen
mustard) bei Hodgkin-Patienten einen kurzen Rückgang der Krankheit bewirken kann (Goodman
et al., 1946), folgten unzählige Versuche mit Derivaten des Mechlorethamin sowie mit
verschiedenen anderen Substanzgruppen, darunter Vinkaalkaloide, Kortikosteroide und
Procarbazin. DeVita et al. erzielten einen Durchbruch, als sie im Jahr 1964 eine Studie begannen,
bei der sie Hodgkin-Patienten in Fortgeschrittenen Stadien mit einer Kombination aus
Mechlorethamin, Oncovin (=Vincristin), Procarbazin und Prednison (MOPP) behandelten. Über
80% der Patienten erzielten eine komplette Remission, immerhin 66% blieben über 10 Jahre
hinweg tumorfrei, und 48% überlebten mehr als 20 Jahre (DeVita et al., 1970; DeVita et al., 1980;
Longo et al., 1986). Jedoch litten viele Patienten unter akuten Nebenwirkungen der Therapie
(u.a. Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Knochenmarkdepression und Neurotoxizität) sowie unter
Langzeitfolgen wie Azoospermie, Amenorrhö, Leukämie und Zweittumoren. In den 60ern und
70ern wurden daher verschiedene MOPP-Varianten in Studien untersucht, um ein Therapieregime
mit gleichen (oder besseren) Remissions- und Überlebensraten bei besserem Nebenwirkungsprofil
zu finden. Beispielhaft seien hier ChlVPP, MVPP, BCVPP und BOPP genannt. Letztendlich war
keine der zahlreichen MOPP-Varianten in der Lage, die Überlebensraten gegenüber dem
ursprünglichen MOPP-Schema eindeutig zu steigern, jedoch zeigten die meisten weniger
ausgeprägte Nebenwirkungen (Bakemeier et al., 1984; Nissen et al., 1979; Selby et al., 1990;
Sutcliffe et al., 1978).
Neben den MOPP-Varianten wurden verschiedene andere Substanzen entwickelt und auf ihre
Effektivität und Verträglichkeit bei Hodgkin-Patienten untersucht, meist im Rahmen von Studien
mit MOPP-resistenten und/oder Rezidiv-Patienten. Hier seien als Beispiele CEP, MIME und
VAPEC B genannt (Hagemeister et al., 1987; Radford und Crowther, 1991; Santoro et al., 1986).
Auch alternierende Verfahren mit nicht-kreuzresistenten Schemata wie MOPP/ABVD
(abwechselnd MOPP- und ABVD-Zyklen) oder MOPP-ABV-Hybride (ein Zyklus bestehend zur
Hälfte aus MOPP, zur Hälfte aus ABV) wurden erprobt (Bonadonna et al., 1986; Duggan et al.,
2003; Glick et al., 1998; Klimo und Connors, 1985; Viviani et al., 1996). Das ABVD-Regime
(bestehend aus Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin und Dacarbazin), das zunächst (im
alternierenden MOPP/ABVD-Schema sowie alleinig) v.a. als Therapieschema bei Rezidiv-
Patienten nach MOPP untersucht wurde (Santoro et al., 1982), wurde wenig später auch zur
Primärtherapie im Vergleich mit MOPP untersucht (Canellos et al., 1992). In Kombination mit
Strahlentherapie erzielte dieses Regime sehr hohe Überlebensraten und weniger Nebenwirkungen
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