Strahlentherapie des Mediastinalen Hodgkin-Lymphoms

Theoretische Hintergründe
(Laskar et al., 2004; Longo, 2009; Meyer et al., 2005; Meyer et al., 2012; Nachman et al., 2002;
Seam et al., 2009).
In der aktuellen randomisierten HD16-Studie der GHSG wird überprüft, ob bei PET-Negativität 8
eine alleinige Chemotherapie ausreichend sein kann (Engert, 2010). Dasselbe Ziel verfolgt die
H10F-Studie der EORTC, wobei die Bestrahlung hier schon mit dem kleineren Involved Node-
Feld ausgeführt wird und bei PET-Positivität anstelle der zwei Zyklen ABVD zwei Zyklen
BEACOPP eskaliert verabreicht werden (Andre et al., 2009; Girinsky et al., 2008; Girinsky et al.,
2006b).
2.6.2 Therapie in den Intermediären Stadien
Therapiestandard bei Intermediären Stadien ist die kombinierte Radiochemotherapie mit 4-6
Zyklen ABVD oder 3 Zyklen Stanford V und einer anschließenden Involved Field-Bestrahlung
von 30Gy (Engert et al., 2009b; Hoppe, 2010).
Die Überlebensraten liegen zwischen 90% und 95% (Bonadonna et al., 2004; Engert et al., 2003;
Ferme et al., 2005; von Tresckow et al., 2012). In aktuellen Studien wird versucht, die Therapie
zu optimieren, um einerseits die Überlebensraten zu steigern, andererseits aber die Verträglichkeit
hoch und die Langzeitschäden weiterhin gering zu halten. Erste Analysen der H9U-Studie der
EORTC zeigen, dass bei jeweils nachfolgender 30Gy-Involved Field-Bestrahlung das
aggressivere Chemotherapie-Verfahren BEACOPP keinen Vorteil gegenüber 6 Zyklen ABVD
aufweisen kann, und sogar nur 4 Zyklen ABVD zu gleichen Ergebnissen führen (Ferme et al.,
2005). Analog dazu zeigte sich BEACOPP in der HD11-Studie ABVD nicht überlegen, selbiges
wurde für den Vergleich zwischen 30 und 20Gy gezeigt (Diehl et al., 2005; Eich et al., 2010a). In
der nachfolgenden HD14-Studie wurde BEACOPP eskaliert eingeführt: bei jeweils nachfolgender
30Gy-Involved Field-Bestrahlung wurden 4 Zyklen ABVD mit 2 Zyklen ABVD + 2 Zyklen
BEACOPP eskaliert verglichen, wobei sich letzteres als überlegen erwies (Borchmann et al., 2008;
von Tresckow et al., 2012). Ausgehend von den HD11- und HD14-Studien ist in Deutschland
derzeit das Vorgehen mit 2 Zyklen ABVD + 2 Zyklen BEACOPP eskaliert + 20Gy Involved Field-
Bestrahlung der Therapiestandard bei Intermediären Stadien (Engert, 2010).
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Die PET-Untersuchung bei Hodgkin-Patienten hat mittlerweile während („Interim-PET“) und nach
Chemotherapie einen hohen prognostischen Wert erreicht und kann frühzeitig zwischen sogenannten
Respondern (keine FDG-Anreicherung, PET-Negativität) und Non-Respondern (FDG-Anreicherung in alten
oder neuen Herden, PET-Positivität) unterscheiden: Patienten mit einem positiven Interim-PET während der
Chemotherapie haben ein höheres Risiko für ein späteres Rezidiv als Patienten mit einem negativen Interim-PET
(Dietlein et al., 2010; Weihrauch et al., 2001). Dabei ist in den Limitierten Stadien der negative prädiktive Wert
(Wahrscheinlichkeit für kein Rezidiv nach PET-Negativität) sehr hoch, in den Fortgeschrittenen Stadien der
positive prädiktive Wert (Wahrscheinlichkeit für Rezidiv nach PET-Positivität). Die Höhe des positiv prädiktiven
Werts ist jedoch auch von der verabreichten Chemotherapie abhängig: Für ABVD liegt der positiv prädiktive
Wert bei bis zu 90%, für aggressivere Regimes wie BEACOPP liegt er indes nur bei ca. 50%. Bei letzterem liegt
wiederum der negative prädiktive Wert bei über 90% (Dietlein et al., 2010; Engert, 2010; Hutchings et al., 2006;
Kobe et al., 2008). In den aktuellen internationalen prospektiv randomisierten Studien (u.a. HD16, HD17, HD18,
H10F und H10U) werden derzeit vor allem die folgenden zwei Prinzipien der sogenannten „responseadaptierten
Therapie“ angewandt und überprüft: Therapie-Eskalation nach PET-Positivität z.B. bei ABVD-Patienten, sowie
Therapie-Deeskalation nach PET-Negativität z.B. bei BEACOPP-Patienten in Fortgeschrittenen Stadien (Andre
et al., 2009; Dietlein et al., 2010; Engert, 2010).
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