Effet chez le porcelet d'une exposition à un régime co-contaminé en ...

AUTEUR : Bertrand GRENIERTITRE : Effet chez le porcelet d’une exposition à un régime co-contaminé en mycotoxines, etappréciation des stratégies de lutteDIRECTEURS DE THESE : Dr. Isabelle OSWALD et Pr. Martine KOLF-CLAUWRESUME :Les mycotoxines sont des métabolites secondaires des moisissures qui peuvent naturellementcontaminer de nombreuses denrées alimentaires, notamment les céréales. Dans les travaux dethèse, nous nous sommes intéressés à deux mycotoxines majeures produites par des champignonsdu genre Fusarium, le Déoxynivalénol (DON) et la Fumonisine (FB). Les objectifs de la thèse ont étéde déterminer les effets individuels et combinés d’une contamination en DON et FB chez le porc, uneespèce cible et sensible aux mycotoxines. Les effets sur les fonctions immunitaires lors d’unchallenge antigénique ainsi que sur les fonctions intestinales ont été évalués. Par ailleurs, dans lecadre d’un partenariat avec un industriel, nous avons évalué in vivo les effets de méthodes dedétoxification par biotransformation et ciblant spécifiquement ces deux toxines. Chez le porc,l’ingestion d’aliments contaminés avec de faibles doses de mycotoxines (DON, 3 mg/kg ; FB, 6 mg/kg)a provoqué des lésions tissulaires (foie, reins et poumons) et a fortement altéré la mise en placed’une réponse immunitaire spécifique de l’antigène (expression des cytokines, prolifération deslymphocytes et anticorps spécifiques). Les animaux ont été significativement plus affectés après laconsommation du régime co-contaminé, et l’interaction a pu être considérée comme additive. Deplus, les paramètres intestinaux examinés ont révélé des changements dans la morphologie, dans leprofil de sécrétion des cytokines et dans l’adhésion cellulaire. L’interaction des deux toxines a pu iciêtre caractérisée comme moins qu’additive. Les approches de détoxification biologique proposéespar l’industriel étaient basées sur la transformation par voie enzymatique du DON et des FB, à partird’un microorganisme entier et d’une enzyme respectivement. La stratégie d’élimination des FB asuscité un intérêt plus important étant donné que cette méthode est non commercialisée et en coursde développement. Ainsi, la toxicité du produit d’hydrolyse de la FB1 (mycotoxine principale de lafamille des FB) obtenu initialement par traitement enzymatique, a été comparée in vivo à celle de lamolécule mère la FB1. Les résultats ont montré que l’hydrolyse de la FB1 réduisait fortement latoxicité hépatique et intestinale chez les porcelets. L’expérimentation animale avec le DON et la FB,seuls ou en combinaison a ensuite été reproduite afin de déterminer l’efficacité d’hydrolyse de ceprocédé chez le porc après incorporation de l’enzyme dans les aliments contaminés. Dans cesaliments, le microorganisme entier ciblant le DON avait également été inclus. La nette diminution dumarqueur d’exposition des FB et la neutralisation partielle ou totale des effets ont suggéré que leprocédé avait fortement réduit la biodisponibilité des FB dans le tractus gastro-intestinal. Cetteobservation a aussi été en partie confirmée pour l’approche de dégradation du DON. Labiotransformation par voie enzymatique des mycotoxines représente ainsi une stratégiebiotechnologique prometteuse dans la lutte contre ces contaminants.MOT-CLES : Déoxynivalénol, Fumonisine, porc, co-contamination, réponse immunitaire, réponseintestinale, marqueur d’exposition, biotransformation enzymatiqueDISCIPLINE : Toxicologie alimentaireINTITULE ET ADRESSE DU LABORATOIRE :Institut National de la Recherche Agronomique – INRAUnité ToxAlim, Equipe d’Immuno-Mycotoxicologie180, chemin de Tournefeuille – BP 9317331027 TOULOUSE Cedex 3 – FRANCE