Effet chez le porcelet d'une exposition à un régime co-contaminé en ...

DISCUSSION GENERALEMÉCANISME CELLULAIRE DE MODULATION DE L’IMMUNITÉLes nombreux effets physiologiques observés après l’exposition aux mycotoxines ne sont pas dûsà une action directe de ces métabolites sur les cellules ou sur les tissus. En effet, ces altérations dansles fonctions cellulaires sont les conséquences du mode d’action des mycotoxines, qui bien quedifférent selon les toxines, ont en commun la capacité de rapidement perturber les voies designalisation cellulaire, et ainsi d’affecter en aval l’expression de certains gènes. La voie des MAPkinases (MAPK, Mitogen-Activated Protein Kinase) constitue l’une des voies de signalisation les plusimportantes dans la transduction des signaux au niveau cellulaire, et couvre un large éventail defonctions (Cobb, 1999; Dong et al., 2002). Ainsi, plusieurs études ont reporté que les mycotoxinesactivaient rapidement la voie des MAPKs, expliquant ainsi certains effets dans divers processusphysiologiques, tels que la perméabilité intestinale, l’immunité, la carcinogénicité, ou encorel’apoptose (Pinton et al., 2010; Jia et al., 2004; Wattenberg et al., 1996; Shifrin and Anderson, 1999;Chang et al., 2009; Wu et al., 2005). En ce qui concerne les effets additifs observés pour le DON et laFB sur la composante immunitaire, l’activation des MAPKs reportée individuellement pour les deuxtoxines pourrait être la cause de ces effets lorsque les mycotoxines sont associées. Que ce soit pourle DON ou la FB, suite à l’activation des MAPKs une augmentation de la production desprostaglandines et des leucotriènes, liée à la plus forte activité du métabolisme de leur précurseurl’acide arachidonique, a été démontrée (Moon and Pestka, 2002; Pinelli et al., 1999). Ces médiateurslipidiques sont connus pour être impliqués dans l’inflammation, l’immunomodulation, la régulationdes facteurs de transcriptions ou l’activation des protéines kinases (Smith et al., 1996). Dans le casdes FB, il a été montré que la FB1 activait les MAPKs via un mécanisme indépendant del’accumulation des bases sphingoïdes Sa et So (Wattenberg et al., 1996). Dans ce sens, il a étéreporté que la phosphorylation des MAPKs se produisait 5 min après traitement avec la FB1, alorsque 2 heures étaient nécessaires pour observer une augmentation de la concentration en Sa et So(Pinelli et al., 1999).Toutefois, les effets physiologiques observés après ingestion de mycotoxines ne peuvent pas seréduire à cette seule explication. L’activation des MAPKs est un phénomène complexe, rapide ettransitoire, et qui implique de nombreuses étapes et médiateurs dans les multiples voies designalisation (ERK, p38 et JNK). Par exemple, l’élévation des IgA par le DON a été attribuée à lasurexpression de la cyclo-oxygénase-2 (suivie de la modulation de l’IL-6) après activation des MAPKs(Moon and Pestka, 2003). Or, la FB1 qui induit également l’expression de la cyclo-oxygénase-2 (Meliet al., 2000) n’a pas provoquée d’augmentation des IgA dans notre étude que ce soit seule ou encombinaison avec le DON. Par conséquent, l’étude des effets des mycotoxines dans les voies de173