Effet chez le porcelet d'une exposition à un régime co-contaminé en ...

DISCUSSION GENERALEdextran et d’E. coli), et par immunofluorescence et immunoblot avec des anticorps spécifiques de laclaudine-4. De plus, l’équipe a dernièrement démontré que cette modification de la perméabilité parle DON était dépendante de l’activation des MAPKs, plus précisément la voie de signalisation ERK ½(Pinton et al., 2010).L’expression et la localisation de ces protéines de jonctions, comprenant la famille des claudines,des cadherines et l’occludine, pourraient être régulées par certaines cytokines pro-inflammatoires,telles que l’IL-1β, le TNF-α et l’IFN-γ (Wisner et al., 2008; Han et al., 2003; Ye et al., 2006; Al-Sadi andMa, 2007). Lors de l’analyse des transcrits dans les tissus intestinaux prélevés sur nos animauxtraités, une augmentation de l’expression de ces trois cytokines a été observée, principalement auniveau de la partie iléale. Par ailleurs, l’étude immunohistochimique sur les coupes d’intestin a révéléune détection plus faible de l’E-cadherine, en particulier au niveau de l’iléon. Ces différentesobservations nous ont donc amené à réaliser des immunoblots sur l’iléon des animaux traités.Comme reporté dans le chapitre 1, l’expression des protéines E-cadherine mais aussi occludine étaitsignificativement réduite, notamment chez les animaux ayant consommé le régime co-contaminé enDON et FB. En revanche, nous avons également cherché à déterminer l’expression de la claudine-4 etmalheureusement, nous n’avons pu confirmer les résultats antérieurs de l’équipe. Nous pouvonssupposer que la nature des échantillons, jéjunum versus iléon, pourrait intervenir dans la dichotomiede ces résultats. De même, on ne peut exclure une internalisation de la structure de la claudine-4,attribuée à la contractilité du complexe actine/myosine induit par les cytokines (Capaldo and Nusrat,2009), délocalisant ainsi la protéine de jonction de la surface apicale des entérocytes sans pourautant modifier son expression.Cette probable perturbation de la perméabilité cellulaire pourrait avoir des conséquencesimportantes, en particulier après exposition à un aliment multi-contaminé, en autorisant le passaged’antigènes ou de substances indésirables de la lumière intestinale vers les compartimentssystémiques ; ce phénomène ayant déjà été observé avec E. coli chez des porcelets traités avec lesfumonisines (Oswald et al., 2003).Un aspect intéressant dans ces travaux de thèse est la réponse intestinale chez les porceletsexposés à une faible ou à une forte dose de fumonisine B1. Dans l’étude sur les co-contaminations, lerégime individuel en fumonisines contenait 4,1 mg FB1/kg d’aliment. Dans l’étude comparative de latoxicité de FB1 et de HFB1, la dose administrée était de 2 mg FB1/kg poids vif/jour, soit à l’âge desporcelets une dose équivalente comprise entre 37 et 44 mg FB1/kg d’aliment. Cet écart d’un facteur10 entre les deux doses utilisées a de manière surprenante mais non inattendue entraîné unedifférence dans le profil d’expression des cytokines dans l’intestin. Néanmoins, il est nécessaire de177