1er octobre 2012 - INESSS

VALEUR THÉRAPEUTIQUE
Lors de l’évaluation précédente, l’INESSS n’a pas été en mesure de reconnaître la valeur
thérapeutique de Botox MC pour le traitement prophylactique de la migraine chronique. L’analyse
portait sur les résultats des études du programme PREEMPT (Aurora 2011, Dodick 2010) qui
démontrent que, comparativement à un placebo, Botox MC permet de réduire de façon modeste
le nombre de jours de céphalée. De plus, les résultats de ces études n’ont pas permis de
dégager de bénéfice clinique suffisant, tant sur le plan de la réduction de la consommation
d’analgésiques que sur celui de la qualité de vie, de la fonctionnalité ou du retour à la vie active.
Il était cependant difficile d’apprécier le bénéfice clinique de Botox MC en raison de l’absence de
comparaison directe avec un traitement actif. D’autres limites ont aussi été évoquées au sujet
des études PREEMPT.
En réponse à l’avis de refus, le fabricant fournit un argumentaire ainsi que des publications.
Malgré une nouvelle analyse des résultats des études PREEMPT, les arguments présentés sont
insuffisants pour que l’INESSS puisse modifier son appréciation de la valeur thérapeutique de
Botox MC . C’est essentiellement au sujet de l’intensité de l’effet placebo que les opinions divergent.
Rappelons que pour l’objectif principal, soit le nombre de jours de céphalée pour une période de
28 jours, les résultats démontrent que l’utilisation du placebo a permis une réduction de 6,6 jours
par rapport aux valeurs initiales alors que Botox MC a entraîné une réduction de 8,4 jours. La
différence absolue entre les traitements, de 1,8 jours, est jugée modeste. Ainsi, l’ampleur de l’effet
du placebo peut avoir contribué à atténuer l’efficacité différentielle de Botox MC mais ne doit pas
être écarté pour autant de l’appréciation des résultats. Il est démontré que les patients souffrant
de certaines pathologies, notamment la douleur, sont plus susceptibles de répondre
positivement à un traitement par placebo. Le mode d’administration du médicament,
particulièrement s’il s’agit d’une méthode effractive, peut également amplifier l’effet du placebo.
Efficacité comparative de Botox MC et du topiramate
Parmi les publications analysées pour cette nouvelle évaluation, les études de Cady (2011) et
de Mathew (2009) sont retenues pour l’évaluation de la valeur thérapeutique. Il s’agit de deux
études pilotes, à répartition aléatoire et à double insu, qui comparent le Botox MC au topiramate
comme traitement préventif de la migraine chez des personnes atteintes de migraine chronique,
telle que définie par l’International Headache Society. Les sujets reçoivent soit des injections
intramusculaires de Botox MC , soit du topiramate. L’utilisation dans chaque groupe et, selon le
cas, de placebo sous forme d’injection ou de comprimé permet de préserver le double-insu. La
dose de Botox MC , administrée au début de l’étude et, dans le cas de l’étude de Mathew, après
trois mois, varie de 100 UI à 200 UI alors que la dose quotidienne de topiramate varie de
100 mg à 200 mg.
Le paramètre d’évaluation principal de ces études est la proportion de personnes qui répondent
au traitement. La réponse au traitement est définie par une amélioration de 2 points (50 %) ou
plus sur l’échelle de 9 points du Physician Global Assessment (PGA). De plus, selon l’étude, on
compile chaque mois le nombre de jours avec ou sans céphalée (ou migraine), leur gravité et le
nombre de jours durant lesquels des analgésiques ont été utilisés. Par ailleurs, des
questionnaires validés sont utilisés pour évaluer l’effet des traitements sur les activités
quotidiennes et la qualité de vie, notamment le Headache Impact Test (HIT)-6 et le Migraine
Impact and Disability Assessment (MIDAS). Les principaux résultats de ces études
apparaissent dans le tableau suivant.
Veuillez prendre note que les informations caviardées sont des renseignements qui nous sont fournis par le fabricant
et qui sont jugés confidentiels. Conséquemment, nous ne pouvons les publier en raison des restrictions prévues à la
Loi sur l’accès aux documents des organismes publics et sur la protection des renseignements personnels (L.R.Q.,
chapitre A-2.1).
114