1er octobre 2012 - INESSS

non-infériorité dans les études ADVANCE-2 et ADVANCE-3. Dans l’étude ADVANCE-1,
l’apixaban ne satisfait pas au critère de non-infériorité, puisque la borne supérieure de l’IC95 %
du risque relatif (1,32) est supérieure au seuil préétabli de 1,25. Le comparateur dans cette
étude est l’énoxaparine à la posologie de 30 mg deux fois par jour, celle préconisée au Canada.
Cependant, l’apixaban satisfait au deuxième critère de non-infériorité, qui porte sur la différence
absolue des risques du paramètre principal dans ADVANCE-1. Les études ADVANCE-2 et
ADVANCE-3 démontrent également la supériorité de l’apixaban quant à l’analyse du paramètre
principal. De plus, les résultats sur le paramètre secondaire de la survenue des thromboses
symptomatiques et des décès liés aux thromboses sont similaires pour les sujets recevant
l’apixaban et ceux recevant l’énoxaparine. Cet élément est cliniquement important alors que le
composite du paramètre principal inclut les thromboses asymptomatiques. Par ailleurs, il n’y a
pas de différence en ce qui concerne l’apparition des saignements majeurs.
Ces études sont de bonne qualité méthodologique.
La répartition aléatoire est adéquate et le double-insu est respecté. Les sujets de chacun
des groupes dans les trois études sont similaires quant aux caractéristiques de base.
L’objectif d’évaluation principal est un composite qui inclut les thromboses
asymptomatiques, soit un paramètre souvent utilisé dans les études, mais dont la
corrélation avec l’apparition de complications cliniques telles les embolies pulmonaires
n’est pas bien définie. Ce critère composite est tout de même jugé pertinent.
Plusieurs vénogrammes ne sont pas disponibles dans les trois études (environ 30 %),
mais cet élément est fréquent dans les études se déroulant en chirurgie orthopédique et a
été prévu dans le calcul du nombre de sujets nécessaires à la réalisation de l’essai.
Dans le contexte de la thromboprophylaxie suivant l’arthroplastie du genou ou de la hanche, le
comparateur privilégié par l’INESSS s’avère l’énoxaparine à la posologie de 30 mg deux fois
par jour. Toutefois, dans les lignes directrices de l’American College of Chest physician (Falck-
Ytter 2012), l’énoxaparine 40 mg une fois par jour est désormais inclus dans les
recommandations en tant qu’option de traitement en fonction des pratiques médicales locales et
en tenant compte des préférences des patients.
En conclusion, la démonstration de la non-infériorité de l’apixaban comparativement à
l’énoxaparine 40 mg une fois par jour est acceptée. L’apixaban procure un bénéfice semblable
à celui de l’énoxaparine. Au regard de l’innocuité, les résultats démontrent qu’il est associé à un
pourcentage similaire de saignements majeurs comparativement à l’énoxaparine. Ainsi,
considérant l’ensemble des données présentées, l’INESSS reconnaît la valeur thérapeutique de
l’apixaban dans la thromboprophylaxie à la suite d’une l’arthroplastie du genou ou de la hanche.
JUSTESSE DU PRIX ET RAPPORT ENTRE LE COÛT ET L’EFFICACITÉ
Pour la thromboprophylaxie suivant une arthroplastie totale du genou, le coût d’un traitement de
14 jours avec l’apixaban est de 58 $. Le coût d’un traitement avec le rivaroxaban est maintenant
de 40 $. Celui de l’énoxaparine, par voie sous-cutanée, varie de 122 $ à 176 $, selon la
posologie utilisée. Ces coûts excluent les services professionnels du pharmacien. Le coût de
l’apixaban est donc supérieur à celui du rivaroxaban mais est inférieur à celui de l’énoxaparine.
Pour la thromboprophylaxie suivant une arthroplastie totale de la hanche, le coût d’un traitement
de 35 jours avec l’apixaban est de 146 $. Le coût d’un traitement avec le rivaroxaban est
maintenant de 99 $. Celui de l’énoxaparine par voie sous-cutanée varie de 294 $ à 343 $, selon
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