1er octobre 2012 - INESSS

G-CSF/plérixafor contre G-CSF/placebo (lymphome non hodgkinien)
L’étude de DiPersio (octobre 2009) est un essai de phase III, à répartition aléatoire,
multicentrique, réalisé à double insu, qui vise à comparer l’efficacité et l’innocuité du plérixafor à
celles d’un placebo, tous deux administrés en ajout au G-CSF pour la mobilisation des CSH.
Elle est réalisée chez 298 adultes atteints de LNH, qui sont à leur première ou deuxième
rémission complète ou partielle ainsi qu’à leur premier essai de mobilisation des CSH en vue
d’une autogreffe. Les patients reçoivent du G-CSF jusqu’à un maximum de 8 jours. À partir du
quatrième jour, le plérixafor ou le placebo sont administrés jusqu’à 4 jours maximum. Les
aphérèses débutent au jour 5 et se poursuivent pendant 4 jours ou jusqu’à l’obtention d’au
moins 5 millions de cellules CD34+/kg. En présence d’un échec de mobilisation des CSH, tous
les patients ont la possibilité de recevoir un second essai de mobilisation (remobilisation) dans
une phase ouverte. Le G-CSF et le plérixafor sont alors administrés aux patients selon le même
protocole. Une seule autogreffe est effectuée chez les patients au cours des 5 semaines
suivant la dernière aphérèse et un minimum de 2 millions de cellules CD34+/kg sont perfusées
lors de cette procédure. Les principaux résultats, selon l’analyse en intention de traiter, sont
présentés au tableau suivant.
Principaux résultats de l’étude de DiPersio (octobre 2009)
G-CSF + G-CSF +
Paramètre d’évaluation de l’efficacité
plérixafor placebo Valeur p
(n = 150) (n = 148)
Proportion de patients ayant mobilisé ≥ 5 millions
de cellules CD34+/kg en ≤ 4 jours d’aphérèse
59 % 20 % p < 0,001
Proportion de patients ayant mobilisé ≥ 2 millions
de cellules CD34+/kg en ≤ 4 jours d’aphérèse
87 % 47 % p < 0,001
Nombre médian de jours d’aphérèse requis pour
obtenir ≥ 2 millions de cellules CD34+/kg
Proportion de patients ayant reçu une autogreffe à
1 jour 3 jours n.d.
la suite du premier essai de mobilisation des
cellules souches hématopoïétiques
90 % 55 % p < 0,001
Remobilisation a : proportion de patients ayant
mobilisé ≥ 2 millions de cellules CD34+/kg en
≤ 4 jours d’aphérèse
40 %
(n = 10)
64 %
(n = 52)
p = 0,11 b
a Second essai de mobilisation des cellules souches hématopoïétiques
b Micallef 2009
n.d. Non disponible
Cette étude est de bonne qualité méthodologique. Elle inclut un nombre suffisant de sujets, la
répartition aléatoire est adéquate et le double insu est respecté. Les caractéristiques de base
des patients sont détaillées et ceux-ci sont généralement bien répartis entre les groupes. Une
différence est observée au regard de l’âge des sujets dans chacun des groupes, mais il est peu
probable que celle-ci influence les résultats. Le traitement comparateur choisi, le placebo, est
adéquat. Quant au traitement standard sélectionné, le G-CSF seul, il est pertinent quoique peu
utilisé au Québec.
Les résultats démontrent que l’usage du plérixafor en ajout au G-CSF permet la mobilisation,
chez une plus grande proportion de sujets, d’un nombre optimal de CSH pour une autogreffe.
De plus, ce traitement d’association permet de mobiliser, chez plus de patients, un nombre
suffisant de CSH pour procéder à une autogreffe, et ce, en moins de jours d’aphérèse. De ce
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