1er octobre 2012 - INESSS

SAMSCA MC – Hyponatrémie
OCTOBRE 2012
Marque de commerce : Samsca
Dénomination commune : Tolvaptan
Fabricant : Otsuka
Forme : Comprimé
Teneurs : 15 mg et 30 mg
Avis de refus – Valeur thérapeutique
DESCRIPTION DU MÉDICAMENT
Le tolvaptan est un antagoniste du récepteur V2 de la vasopressine, soit l’hormone
antidiurétique qui favorise la réabsorption de l’eau par les reins. Ainsi, l’antagonisme du
récepteur de la vasopressine favorise l’excrétion de l’eau libre, faible en sodium et en
potassium. Samsca MC est indiqué pour « le traitement de l’hyponatrémie non hypovolémique
cliniquement importante, soit un taux de sodium sérique < 130 mEq/L, ou de l’hyponatrémie
symptomatique ». Le traitement de cette condition est basé sur la restriction hydrique et sur
l’utilisation de diurétiques. Il s’agit de la première évaluation de Samsca MC par l’Institut national
d’excellence en santé et en services sociaux (INESSS), pour laquelle le fabricant demande une
inscription en médicament d’exception pour l’insuffisance cardiaque congestive associée à de
l’hyponatrémie marquée.
L’hyponatrémie est un trouble hydro-électrolytique défini par une concentration sérique des ions
sodiques inférieure à 135 mmol/l. L’hyponatrémie survient dans certaines affections, notamment
le syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), l’insuffisance
cardiaque et la cirrhose hépatique. Les risques liés à une hyponatrémie sont entre autres
associés à de l’œdème circulatoire. Cette condition est considérée comme grave lorsque la
natrémie sérique est inférieure à 130 mmol/l. En effet, des symptômes neurologiques peuvent
alors apparaître. Par ailleurs, une correction trop rapide de la natrémie est associée à des
risques, dont une démyélinisation osmotique qui peut causer des complications neurologiques.
VALEUR THÉRAPEUTIQUE
Parmi les publications analysées, celle de Schrier (2006) est retenue pour l’évaluation de la
valeur thérapeutique du tolvaptan pour l’indication reconnue par Santé Canada. Les données
des études de Cyr (2011), de Gheorghiade (2004), de Konstam (2007) et d’Udelson (2007)
concernant l’hyponatrémie, non hypovolémique, associée à l’insuffisance cardiaque congestive,
s’ajoutent à l’évaluation.
Hyponatrémie normovolémique et hypervolémique
La publication de Schrier regroupe les résultats de deux études (SALT-1 et SALT-2) sous une
même publication. Il s’agit d’études multicentriques de même devis, soit à double insu, à
répartition aléatoire contre placebo. Elles incluent respectivement 205 sujets et 243 sujets,
euvolémiques ou hypervolémiques, dont la natrémie sérique est inférieure à 135 mmol/l.
L’hyponatrémie est causée par une insuffisance cardiaque, une cirrhose, un SIADH ou une
autre cause. Les sujets reçoivent le placebo ou le tolvaptan, en plus des soins usuels, pour une
Veuillez prendre note que les informations caviardées sont des renseignements qui nous sont fournis par le fabricant
et qui sont jugés confidentiels. Conséquemment, nous ne pouvons les publier en raison des restrictions prévues à la
Loi sur l’accès aux documents des organismes publics et sur la protection des renseignements personnels (L.R.Q.,
chapitre A-2.1).
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