1er octobre 2012 - INESSS

durée de 30 jours. Le paramètre d’évaluation principal est la variation de la natrémie au jour 4
ainsi qu’en fin de traitement, estimée selon l’aire sous la courbe. La dose de tolvaptan, qui varie
entre 15 mg et 60 mg une fois par jour, est sélectionnée en fonction de la natrémie sérique
mesurée. Une hyponatrémie marquée, soit de moins de 130 mmol/l à la base, est requise chez
50 % des sujets inclus. Aucune restriction liquidienne obligatoire n’est mentionnée. Le bilan des
ingestas et des excretas, ainsi que les changements du poids corporel ne sont mesurés qu’au
jour 1.
L'insuffisance cardiaque représente environ le tiers des cas d’hyponatrémie, la cirrhose près du
quart des cas et le SIADH, associé aux autres causes, environ 40 % des cas. Une stratification
est effectuée selon l’importance de l’hyponatrémie (modérée ou grave) et la présence
d’insuffisance cardiaque. Les principaux résultats, selon l’analyse en intention de traiter, sont
présentés dans le tableau suivant.
Résultats principaux des études SALT-1 et SALT-2 (Schrier 2006)
Tolvaptan Placebo Valeur p
Étude SALT-1 n = 102 n = 103
Variation de la natrémie après
4 jours (ASC moyenne)
natrémie sérique moyenne a
3,62 mmol/l ± 2,68 0,25 mmol/l ± 2,08
< 0,001
133,9 mmol/l 129,7 mmol/l < 0,001
Variation de la natrémie après
30 jours (ASC moyenne)
natrémie sérique moyenne a
6,22 mmol/l ± 4,10 1,66 mmol/l ± 3,59
< 0,001
135,7 mmol/l 131,0 mmol/l < 0,001
Étude SALT-2 n = 123 n = 120
Variation de la natrémie après
4 jours (ASC moyenne)
natrémie sérique moyenne a
Variation de la natrémie après
30 jours (ASC moyenne)
natrémie sérique moyenne a
a Paramètre d’évaluation secondaire
ASC Aire sous la courbe
4,33 mmol/l ± 2,87 0,42 mmol/l ± 2,56
< 0,001
135,3 mmol/l 129,6 mmol/l < 0,001
6,20 mmol/l ± 3,92 1,84 mmol/l ± 3,84
< 0,001
135,9 mmol/l 131,5 mmol/l < 0,001
Ces résultats permettent de constater que la prise de tolvaptan entraine une augmentation des
concentrations sériques de sodium par rapport au placebo et cela, dès le quatrième jour. La
natrémie sérique moyenne à l’inclusion se situe entre 132,1 mmol/l et 132,4 mmol/l pour les
sujets dont l’hyponatrémie est jugée modérée. Elle se situe entre 125,4 mmol/l et 126,6 mmol/l
pour ceux dont l’hyponatrémie est jugée grave. Selon le résultat au jour 30, les natrémies
sériques moyennes sont supérieures à 130 mmol/l pour tous les sujets, bien que pour ceux du
groupe tolvaptan, la correction de l’hyponatrémie soit obtenue plus rapidement. Les résultats
portant sur la variation du poids corporel et le débit urinaire sont également en faveur du groupe
recevant le tolvaptan. Après l’arrêt du tolvaptan, on constate que l'hyponatrémie se réinstalle en
sept jours, ce qui indique que le traitement doit être poursuivi afin de maintenir son effet. Les
effets indésirables rapportés sont la bouche sèche, la soif, l’hypernatrémie, la pollakiurie et la
polyurie. La qualité de vie est mesurée à l’aide du questionnaire SF-12, questionnaire non
spécifique à cette condition médicale.
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