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O
N
H
O
+
CHAPITRE II : SYNTHÈSE
Schéma III.5 P-toluènesulfonyl-bipyrazine
La dernière étape est un homocouplage catalysé par le Nickel (0), sous la forme du
complexe Ni[PPh3]4, obtenu in situ à partir du Ni(II).
Schéma III.6 Homocouplage
Afin d'obtenir le dérivé monoaminé nous avons décidé, dans un premier temps, de partir
du dérivé obtenu à l'aide du TBCGU. Nous avons vu dans le chapitre précédent que la GC-MS
nous donnait un rendement de 40%, mais que malheureusement nous avions uniquement 10% de
rendement après purification sur colonne. Nous avons donc décidé de faire une substitution du
brome sans purification et entre les deux étapes, nous avons uniquement séparé les dérivés
bipyrazine des dérivés du diphénylglycolurile.
Bodar-Houillon et al. II.39 ont utilisé la réaction de Delépine afin d'obtenir la 6aminométhyl-6’-méthyl-2,2’-bipyrazine
directement à partir du dérivé chloré. Nous avons donc
essayé de réaliser cette même réaction à partir du mélange de produits obtenus par bromation
radicalaire de la 6,6'-diméthyl-2,2'-bipyrazine.
N N
N
H 2
+
H3N Cl -
N
O
Schéma III.7 Préparation de la mono-animo-bipyrazine
La disparition du dérivé bromé et l'apparition du dérivé amino ont été suivies par CCM.
Après la réaction nous avons pu voir le dérivé amine en RMN mais nous l'avons obtenu avec un
II.39 F. Bodar-Houillon, Y. Elissami, A. Marsura, N. E. Ghermani,E. Espinosa, N.Bouhmaida, A. Thalal; Eur. J. Org.
Chem., 1999, 1427.
Na 2 S 2 O 5 , KOH
N
H 3 O + , 70°C
N OTs
TBDGU, AIBN
CCl 4 , reflux
N
NiCl 2 , PPh 3 , Zn
N
DMF, 50 °C
N OH
N
TsCl
Pyridine, 25°C
η = 32% η = 52%
N N
N
Br
N N
η = 50%
N
1) Hexaméthylènetétramine
CH 2 Cl 2
2) EtOH, HCl, 80 °C
N
N
N OTs
N N
89
N
N
H 2