Ergebnisbericht 2010/11 - Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung

WISSENSCHAFTLICHER ERGEBNISBERICHT | TWINCORE, Zentrum für Experimentelle und Klinische Infektionsforschung GmbH
Die Arbeitsgruppe von Prof. Ulrich Kalinke (v. l. n. r.): Ulrich
Kalinke, Robert Bittorf (hintere Reihe), Linda Semmler, Theresa
Frenz, Marius Döring (Reihe davor), Claudia Soldner, Annett
Keßler, Christian Mers, Jennifer Paijo, Claudia Detje, Lukas
Graalmann, Patrick Bartholomäus; in der ersten Reihe rechts
Sabrina Heindorf, Stephanie Vogel, Julia Heinrich Foto: Twincore/HZI
interagieren und welche Immunfunktionen so beeinfl usst
werden. Diese Frage ist besonders für therapeutisch genutzte
monoklonale Antikörper relevant, weil solche Reagenzien
eine immer wichtigere Rolle als innovative Arzneimittel bei
der Behandlung von Tumoren, Autoimmunerkrankungen und
Infektionen spielen. Um die Ergebnisse aus den oben beschriebenen
Ansätzen noch besser bei der Beantragung und
Durchführung klinischer Prüfungen anzuwenden, werden
gemeinsam mit dem Paul-Ehrlich-Institut Untersuchungen
im Bereich der regulatorischen Forschung durchgeführt.
Die Forschungsgruppe um Prof. Dr. Thomas Pietschmann |
thomas.pietschmann@twincore.de Die Infektion mit dem
Hepatitis C Virus, das zur Familie der Flaviviren gehört, ist
eine der Hauptursachen der chronischen Hepatitis. Nach
WHO-Schätzungen sind weltweit bis zu 170 Millionen
Menschen chronisch infi ziert. Wir entwickeln und nutzen
neue Zellkulturtechniken für die Erforschung der HCV-
Replikation. Ziel dieser Forschung ist es, die molekularen
Mechanismen der HCV-Replikation in Leberzellen zu unter -
suchen. Insbesondere werden dabei die frühen Stadien der
HCV-Infektion untersucht, während der das Virus in die
Leberzellen eindringt. Weiterhin analysieren wir die
Prozesse, die zur Verpackung des Virusgenoms in neue
Viruspartikel sowie zur Ausschleusung der Nachkommenviren
aus der infi zierten Wirtszelle führen. Damit versuchen
wir, die Grundlagen der Infektionsstrategie dieses humanpathogenen
Virus zu verstehen, um daraus neue Verfahren
und Perspektiven für die Therapie zu entwickeln. Bei den
TWINNING-Projekten mit den Partnern an der MHH und
dem HZI verwenden wir das HCV-Zellkultursystem zur
Identifi zierung neuer Substanzen, die die HCV-Replikation
hemmen. Desweiteren beteiligen wir uns im Rahmen der
Helmholtz-Allianz für Krebsimmuntherapie an der Entwick-
141
lung neuer Immuntherapieverfahren für die Behandlung
der chronischen HCV-Infektion und des mit dem HCV in
Zusammenhang stehenden Leberzellkarzinoms. Einen
neuen Schwerpunkt bilden unsere Untersuchungen zum
HCV Spezies- und Gewebetropismus. HCV vermehrt sich in
der Leber und infi ziert neben dem Menschen nur Schimpansen.
Die Mechanismen, die für diesen engen Spezies- und
Gewebetropismus verantwortlich sind, wurden bisher kaum
untersucht und sind nur unzureichend verstanden. Mit
unserer Forschung auf diesen Themengebieten wollen wir
verstehen, wie extrahepatische Virusreservoirs die
Viruspathogenese und das Therapieansprechen beeinfl ussen
können, wie HCV essentielle zelluläre Kofaktoren nutzt und
welche Wirtsfaktoren die HCV Replikation kontrollieren.
Schließlich tragen diese Studien zur Entwicklung von
immunkompetenten Kleintiermodellen bei, um in Zukunft
Mechanismen der Immunkontrolle und Pathophysiologie
der HCV-Infektion zu untersuchen.
Die Arbeitsgruppe von Prof. Thomas Pietschmann (v. l. n. r.):
Kathrin Hüging, Nikoleta Bodosoglou, Juliane Dörrbecker,
Dorothea Bankwitz, Christina Grethe, Juliane Gentzsch, Sibylle
Haid, Nicolas Menzel, Patrick Chhatwal, Eike Steinmann,
Thomas Pietschmann, Gabrielle Vieyres, Stephanie Pfänder,
Anne Frentzen (es fehlen: Joachim Hain, Martina Friesland,
Sandra Ciesek) Foto: Twincore/HZI
Die Forschungsgruppe um Prof. Dr. Tim Sparwasser |
tim.sparwasser@twincore.de Unser Schwerpunkt liegt
auf der Untersuchung der Bedeutung der PRR – beispielsweise
aus der Familie der Toll-like Rezeptoren (TLRs) und
der Typ C-Lektine – für die Aktivierung der wichtigsten
positiven Regulatoren des Immunsystems und der Initiatoren
der adaptiven Immunität: des dendritischen Zellsystems
(DC). Einen weiteren Schwerpunkt bilden dabei die
regulatorischen T-Zellen (Tregs), dem wichtigsten Pendant
zu den DCs. Tregs nutzen Mechanismen zur Hemmung
einer überschießenden Immunreaktion und zur Begrenzung
der Proliferation der T- Effektorzellen, die bis jetzt
noch nicht vollständig verstanden sind. Eine optimale
Impfstrategie gegen Pathogene kann beispielsweise in der