Perinato.T libres - Sociedad Argentina de Pediatría

Sociedad Argentina de PediatríaSociedad de Obstetricia y Ginecología de Buenos AiresESTUDIO EXPERIMENTAL DEL ROLDEL ÓXIDO NÍTRICO COMO AGENTENEUROTÓXICO EN LA ROPRP 225Opción a PremioRey Funes M. 1 ; Ibarra M. 2 ; Martinez Murillo R. 3 ; Martinez A. 4 ; Rodrigo J. 5 ; Loidl C. 6Facultad de Medicina UBA 1,2,6 ; Instituto Cajal 3,4,5La hipoxia-isquemia por asfixia perinatal (AP) es causa de lesiones en la retina, pudiendollevar a la ceguera por retinopatía proliferativa isquémica (RPI), patología que incluyea la retinopatía del prematuro (ROP). Previamente demostramos por estudios demicroscopía óptica y electrónica, utilizando un modelo experimental de AP, signos deneurodegeneración y la formación de una membrana epirretinal con gliosis yneovascularización. El objetivo de este trabajo fue estudiar el rol del óxido nítrico (NO)como posible factor desencadenante de estas alteraciones, haciendo una curva de tiempoen su expresión y actividad a los 7, 15, 21, 30 y 60 días postnatal en ratas sometidas aAP; analizando la aplicación de hipotermia como estrategia terapéutica. Coninmunohistoquímica para nNOS (óxido nítrico sintasa neuronal) encontramos que a partirde los 21 días, aumenta significativamente la inmunomarcación de neuronas amácrinasy ganglionares de retinas sometidas a AP. Esto fue coincidente con el análisis dehomogenatos de retina, en que aumenta significativamente también a los 21 días laactividad enzimática y expresión de nNOS por western blot. Por inmunofluorescenciamúltiple observamos colocalización nNOS-T-OH (tirosina hidroxilasa) en células amacrinasy ganglionares, que liberarían NO en exceso afectando a las propias neuronasganglionares y a la astroglía (células de Müller y glía perivascular). En AP además, laastroglía se marca intensamente con GFAP (proteína gliofibrilar ácida) y N-Tyr(nitrotirosina), un marcador de nitrosilación proteica por impacto del NO. Estos datosindican que, como resultado de la AP, se genera una cascada de eventos molecularesneurotóxicos en la retina, evidenciables a partir de los 21 días. En los animales sometidosa AP en condiciones de hipotermia no se desarrollaron alteraciones, poniendo demanifiesto su potente efecto protector. En conclusión, proponemos que el NO es undesencadenante de daño retiniano y que una profundización en el estudio del efecto dela hipotermia podría permitir el desarrollo de terapias tempranas que eviten el daño ymejoren la calidad de vida del paciente.• 136 •