Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Korttidsprosjekt 911197:Homocysteine and B-vitamins in patients on antiepileptic drugsProsjektansvarlig: Terje Apeland (apte@sir.no), Helse Stavanger HF og Universitetet i BergenHomocysteine and B-vitamins in patients on antiepileptic drugsPasienter med epilepsi har økt risiko for hjerte- og karsykdom samt fostermisdannelser.Det gjøres en tverrsnittstudie av pasienter på epilepsi-medikamenter og friske personer.Høy homocysteine og lave B-vitaminer er påvist i relasjon til visse antiepileptika. Grad avoksidativt stress og effekt av vitaminebehandling blir kartlagt.Studien omhandler fem vanlige epilepsi-medikamenter («antiepileptika») og deres effekter på viktigeB-vitaminer samt omsetningen av eggehvitestoffet homocystein. «Antiepileptika» brukes daglig avover 30000 nordmenn til behandling av epilepsi, enkelte smertetilstander, samt visse psykiske lidelser.Ofte vil behandlingen strekke seg over mange år.I denne studien ble 101 pasienter med epilepsi undersøkt og sammenliknet med 101 friske personerav samme kjønn og alder. For å kartlegge omsetningen av homocystein best mulig, fikk alledeltakerne drikke en buljong med aminosyren metionin. Pasienter på behandling med epilepsimedikamentene,carbamazepin, phenytoin, phenobarbital eller primidon, hadde høye nivåer avhomocystein, kombinert med lave nivåer av vitaminene folat, B2 og B6. Pasientene på valproat haddenormale nivåer av homocystein, folat og vitamin B2, men lave konsentrasjoner av vitamin B6 og høyekonsentrasjoner av vitamin B12.Pasienter med høye nivåer av homocystein hadde også høye plasma-konsentrasjoner av såkalteendotelcelle-markører; noe som kan tyde på at de har en økt risiko for å utvikle hjerte-karsykdom.Dette er interessant, sett i lys av tidligere rapporter om tredobbelt økt dødelighet av hjerte-karsykdomblant pasienter med epilepsi.Pasienter med forhøyet plasma homocystein fikk tilbud om behandling med tre B-vitaminer (folat, B2og B6) i en måned. Etter vitaminbehandlingen var homocystein konsentrasjonene tilnærmetnormalisert; og konsentrasjonene av noen, men ikke alle, endotelcelle-markører var bedret. Dette kantyde på at slik vitaminbehandling motvirker hjerte-karsykdom hos pasienter som bruker«antiepileptika».Det er rimelig å anta at endringene i B-vitamin og homocystein konsentrasjoner har betydning for denøkte forekomst av misdannelser hos barn av mødre med epilepsi. De aktuelle funn kan sannsynligvisogså ha sammenheng med enkelte bivirkninger av «antiepileptika», slik som tretthet, depresjon oghukommelsesvansker.Konklusjonen er at pasienter som behandles med «antiepileptika», ofte vil ha behov for tilskudd av detre B-vitaminene: folsyre, vitamin B2 og vitamin B6.Siste ledd i undersøkelsen dreier seg om kartlegging av det økte oksidative stress som følger fra høyehomocysteinnivåer. Oksidativt stress er antatt å være en viktig mekanisme for karskade i forbindelsemed høy homocysteine. En mulig gunstig vitamin-effekt på homocystein og oksidativt stress avvitaminer vil også bli evaluert. Det laboratoriemessig arbeidet er alt utført og den vitenskapeliganalyse blir ventelig klar i nær fremtid.2 forskningspublikasjoner (inkl. abstracts) er publisert i 2005:Apeland T, Froeyland ES, Kristensen O, Strandjord RE, Mansoor MA"THE EFFECT OF FOLINIC ACID ON OXIDIZED LDL IN PATIENTS ON MAINTENANCE HAEMODIALYSIS"XLII ERA-EDTA Congress, Istanbul, Sunday, June 5, 2005: Abstract: SP326Apeland T, Frøyland ES, Kristensen O, Strandjord RE and Mansoor MA"Homocysteine, folinic acid and oxidized LDL in patients on haemodialysis"Nordiske Nyredager, Scandinavian Society of Nephrology, 4 mai 2005, Bergen, Norge: Abstract110