Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Strategiske midler - belønning NFR 911146:Onkologi og hematologi (NFR-evaluering)Prosjektansvarlig: Olav Dahl og Øystein Bruserud (odah@helse-bergen.no), Helse Bergen HF ogUniversitetet i BergenProsjektet er tilknyttet Kompetansesenter for genterapi.Klinisk translasjonsforskning - strategisk satsningDe samarbeidende gruppene har arbeidet videre med molekylær karakterisering avgrunnlaget for kjemoresistens ved brystkreft, eksperimentell genterapi samtkarakterisering av og registrering av behandlingseffekter ved akutt myelogen leukemi. Enrekke proteinmarkører er farget i vevsmikromatriser fra colorectal cancer som fikkadjuvant kjemoterapi.Brystkreftgruppen har arbeidet videre med genfaktorer som årsak til kjemoresistens ved brystkreft.Dette har hovedsakelig dreid seg om påvisning av genforandringer i apoptose-veiene medundersøkelse av gener relatert til p53. Således har vi i 2005 kunne påvise at en ny polymorfisme iMDM2-genet samspiller med p53 mutasjoner som årsak til kjemoresistens (submitted). Videre har viarbeidet med cyclin-amplifikasjonene foruten forandringer i både retinoblastom-genet oghypermetylering av cyclin kinase hemmere. Disse forandringer vil bli suksessivt publisert i 2006.Samtidig er vi i gang med studier over ny neoadjuvant protokoll foruten ved metastatisk brystkreft.Arbeidet med molekylærgenetiske analyser i protokoll over kjemoresistens ved malignt melanom er ioppstartfasen, og i løpet av siste halvår 2005 ble flere metodologiske problemer løst som man er nå igang med analyser på selve materialet.Midlene har vært nyttet i prosjektdrift.Forskningen ved Hematologisk seksjon, Haukeland Universitetssykehus er konsentrert omkringsykdommen akutt myelogen leukemi (AML). Dette er en aggressiv sykdom som hovedsakelig rammervoksne over 60 år. Behandlingsresultatene hos voksne langt dårligere enn hos barn med leukemi. Vivil øke vår kunnskap om AML både når det gjelder sykdomsutvikling og behandlingseffekt. Dette gjørvi både gjennom eksperimentelle undersøkelser, detaljkarakterisering av leukemiceller isolert frapasienter og ved å prøve nye behandlingsformer i pasientbehandlingen. Midlene fra Helse Vest harkommet Øystein Bruseruds gruppe til nytte først og fremst gjennom studier av (i) effekt av hypoxi påakutt myelogen leukemi (AML) celler, spesielt med studier av transkripsjonsfaktoren HIF-1og funksjonelle effekter på ekstracellulær signalering; og (ii) studier av løselige mediatorsubstansermed Luminex-teknologi.Angiogenese er viktig både i sykdomsutvikling og for resistens mot behandling ved flere ulikeleukemier, inkludert AML. I Nils Glenjens doktoravhandling fra 2004 var mekanismer for angiogeneseved AML et sentralt tema, og dette arbeidet er ført videre av universitetsstipendiat Kimberley Hatfieldog som et teknisk samarbeid med ingeniør Siv Lise Bedringaas. I fortsettelsen av dette arbeidet har vibenyttet de teknikker som er utviklet i samarbeidsprosjektet for å se på regulering av HIF-1alfa i AMLceller. I dette arbeidet ser vi både på intracellulær signalering og frisettingen av ekstracellulæreangioregulatoriske mediatorer som respons på hypoxi. En publikasjon som representererkarakterisering av de eksperimentelle grunnlagsmodellene er innsendt, en annen vil bli innsendt førstehalvår av 2006 sammen med arbeidet som inkluderer studiene av HIF-1alfa.Luminexteknologien ble etablert ved seksjonen i løpet av andre halvår 2005. Vi har allerede goderfaring med instrumentet som muliggjør multiple analyser fra små prøvevolum. Instrumentet er nåfullfinansiert. Vi bruker denne teknologien i flere av våre prosjekter, inkludert studier av effekt av nyemedikamenter på AML celler. Teknologien vil utvilsomt bedre kvaliteten på våre undersøkelser ved atden mulig multiple analyser med bruk av lite biologisk materiale, dette siste er avgjørende når manarbeider med pasientceller. Midler er brukt til delfinansiering av forskningstekniker og utstyr(Luminex).151