Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - postdoc 911241:Modifiserte bioaktive fettsyrer - ny kreftbehandling?Prosjektansvarlig: Kjetil Berge (kjetil.berge@med.uib.no), Helse Bergen HF og Universitetet i BergenModifiserte bioaktive fettsyrer – ny kreftbehandling?Bioaktive fettsyrer er blitt studert i en årrekke. Særlig er det TTA og dens lipidsenkendeeffekt som har fått fokus. Men i den i den senere tid er det også oppdaget andre gunstigeeffekter av denne fettsyren. Blant annet så hemmer den veksten av flere typer kreftceller.Studier på tarm- og brystkreftceller er blitt finansiert av dette prosjektet.TTA har vist seg å ha en veksthemmende effekt i flere typer kreftceller. Forsøk har vist at aktiveringav apoptose (programmert celledød) er sentral i den veksthemmende effekten. I tillegg til TTA, erogså andre beslektede fettsyreforbindelser under utvikling. En del av disse forbindelsene er alleredeunder utprøving på brystkreftceller, men det er ennå for tidlig å konkludere med hvordan disse virkerinn på vekst av kreftceller. I løpet av 2004 ble det i samarbeid med Dr Svanhild Schønberg ved NTNU,Trondheim, utført microarray studier (Affymetrix) i tarmkreftceller som hadde vært behandlet medTTA. Målet med studiet var å identifisere gener som kan tenkes å spille en viktig rolle i induksjonen avcelledød etter behandling med TTA og andre bioaktive fettsyrer. I skrivende stund har vi identifisert ettitalls gener som synes å være svært interessante. Videre studier av et utvalg av disse genene er blittgjort og det er identifisert en rekke interessante targets som kan tenkes å spille en rolle i denveksthemmende effekten. Det ble også utført et dyreforsøk for å studere om TTA også hadde engunstig effekt på vekst av tarmkreft in vivo. Dette studiet ble gjort i samarbeid med sammeforskningsgruppe ved NTNU, og det ble vist at TTA også hadde en signifikant veksthemmende effektpå tarmkreftceller in vivo. Progresjonen i prosjektet er tilfredsstillende, og det arbeides nå med åavslutte prosjektet og få publisert resultatene i internasjonale tidsskrift. Samtidig er det påbegynt etnytt prosjekt der vi vil studere forebygging og behandling av ventrikkelkreft. Dette prosjektet er ogsåstøttet av Helse Vest.1 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Berge RK, Tronstad KJ, Berge K, Rost TH, Wergedahl H, Gudbrandsen OA, Skorve J"The metabolic syndrome and the hepatic fatty acid drainage hypothesis."Biochimie. 2005;87(1):15-20PMID: 157337313 forskningspublikasjoner (inkl. abstracts) er publisert i 2005:Tronstad, K.J., Gudbrandsen, O.A., Berge, K., Wergedahl, H., Berge, R.K."THE IMPORTANCE OF MITOCHONDRIA AND PPAR TARGET GENES FOR IMPROVED INSULIN SENSITIVITY."3rd International Symposium on PPARs Efficacy and Safety, Monaco, 19-23 Mars 2005Berge K, Tronstad KJ, Røst T, Berge RK"A PAN-PPAR LIGAND INHIBITS PROLIFERATION OF CANCER CELLS AND INDUCES APOPTOSIS VIA PPAR-DEPENDENT ANDPPAR-INDEPENDENT MECHANISMS."3rd International Symposium on PPARs Efficacy and Safety, Monaco, 19-23 Mars 2005Berge K, Tronstad KJ, Berge RK"A PAN-PPAR LIGAND INHIBITS PROLIFERATION OF CANCER CELLS AND INDUCES APOPTOSIS VIA PPAR-DEPENDENT ANDPPAR-INDEPENDENT MECHANISMS."64th ICBL, 20-24 september, Korsika, Frankrike118