Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - dr.grad 911063:Tynnfibernevropati ved immunologisk sykdomProsjektansvarlig: Lasse Gøransson (gola@sir.no), Helse Stavanger HFTynnfiber nevropati ved immunologisk sykdomVed systemisk autoimmun sykdom affiseres ofte det perifere nervesystemet. Vedsystemisk lupus erythematosus angripes, hos flere pasienter, utelukkende de tynnestenervefibrene. Hos pasienter med primært Sjøgrens syndrom er tynnfiber nevropatien leddi en generell perifer nevropati, og ved reumatoid artritt er forholdene som hos friske.Perifer nevropati er en vanlig nevrologisk tilstand som kan ha flere årsaker. Vanligvis vil både tynneogtykke nervefibre påvirkes. Ved rene motoriske nevropatier vil muskel svakhet være framtredende,og ved rene sensoriske nevropatier vil symptomer som redusert følesans, nummenhet, prikking,stikking og smerter være det vanlige. I tillegg kan pasientene ha symptomer og funn fra detautonome nervesystemet i form av ortostatisk blodtrykksfall, varme- og kulde intoleranse ogforstyrrelser i tarm-, blære- og seksualfunksjon.Tynnfibernevropati er en undergruppe av perifer nevropati, og pasienter med isolert tynnfibernevropati har typisk symptomer i form av brenning, svie og verk. I tillegg kan de ha reduserttemperatur sans og endret varme- og kuldeterskel. Slike sansekarakterer ledes nettopp gjennom detynneste nervefibrene (Ad- og C-fibre).Diagnosen perifer nevropati stilles ut fra symptomer og kliniske funn. Ved isolert tynnfibernevropati vilnevrologisk undersøkelse og nevrografi gi et helt normalt resultat. De tynneste nervefibrene kanimidlertid visualiseres i stansebiopsier fra huden med en immunhistokjemisk metode. Antall nervefibrekan deretter telles og mengden av tynne nervefibre i hudbiopsien beregnes, og vi har publisertnormalverdier i hudbiopsier fra legg hos friske norske personer.Vår hypotese er at pasienter med immunologisk sykdom som SLE, primært Sjögrens Syndrom (PSS)og revmatoid artritt (RA) vil kunne ha tynnfiber nevropati som ledd i sin immunologiske grunnsykdom.Seksti pasienter med SLE er undersøkt klinisk, med nevrografi og med hudbiopsi. Seks pasienter(10%) hadde en isolert påvirkning av tynne nervefibre bedømt ut fra normal klinisk undersøkelse,normal nervografi og med redusert mengde av tynne nervefibre i hudbiopsi. Sykdomsaktiviteten hospasientene var lav, og vi har konkludert at tynne nervefibre sannsynligvis angripes som en del avsykdommen.Seksti to pasienter med PSS er undersøkt på samme måte som pasienter med SLE. Gruppen avpasienter med PSS har redusert mengde av tynne nervefibre i forhold til normale, men tynnfibernevropatien er her ledd i en generell nevropati med påvirkning av både tykke- og tynne nervefibre.Sytten pasienter (27%) hadde perifer nevropati bedømt av en erfaren nevrolog, og tretti fire pasienter(55%) hadde perifer nevropati bedømt ut fra nevrografi. De fleste av pasientene med unormalnevrografi hadde motorisk nevropati etterfulgt av sensorisk- og sensorimotorisk nevropati. Dette erden første undersøkelsen som har kartlagt perifer nevropati inkludert tynnfiber nevropati i enuselektert, velkarakterisert populasjon med PSS.Vi har sammenliknet mengden av tynne nervefibre hos pasienter med SLE, PSS, RA og hos friske.Pasientene har alle en autoimmun sykdom, men sykdommene er likevel forskjellige. SLE er ensystemsykdom med påvirkning av flere organsystem, RA er hovedsakelig en leddsykdom og PSS harsymptomer og funn som er en mellomting av de to nevnte. Pasienter med SLE har redusert mengdeav tynne nervefibre i hudbiopsi i forhold til friske og pasienter med RA. Pasienter med PSS harredusert mengde i forhold til friske. Dersom pasientantallet i de enkelte pasientgrupper hadde værthøyere, tror vi at vi ville ha fått en forskjell også mellom RA og PSS samt PSS og SLE. Vi konkluderer191