Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - dr.grad 911077:Overflatemarkører på tuberkelbasillerProsjektansvarlig: Hiwa Malen (hiwa.hamid@stud.uib.no), Universitetet i BergenProsjektet er tilknyttet Avansert brannskadebehandling.Tuberkulose – en sykdom på fremmarsjTuberkulose er en av de infeksjonssykdommene som krever flest liv i verden i dag med ca3 millioner dødsofre hvert år. Hvis man skal bli i stand til å bekjempe denneinfeksjonssykdommen må man øke forskningsinnsatsen. Man trenger bedre metoder til åforebygge gjennom vaksinering og å spore opp smittede og syke mennesker og gi dissegod behandling.DiagnoseEn svært stor andel (1/3) av verdens befolkning er smittet med tuberkelbasiller. En liten andel avdisse blir syke. Tuberkulosesmitte kan påvises ved tuberkulinprøving, mens de viktigste metodene til åpåvise sykdom baseres på å påvise tuberkelbasiller i pasientprøver.BehandlingBehandlingen mot tuberkulose er svært omfattende og pasientene må ta flere forskjellige antibiotika iflere måneder. Hvis kuren ikke følges opp er det stor fare for at man utvikler tuberkelbasiller som ermotstandsdyktige mot antibiotika.ForebyggingEn av de mest brukte vaksinene i verden er BCG vaksinen mot tuberkulose. Selv om den har vært ibruk siden 1920-tallet har den ikke fått den betydningen man håpet for bekjempelsen av tuberkulosefordi BCG vaksinen ikke er så effektiv som man først trodde.Tuberkelbasillens arvematerialeI 1998 ble et stort arbeid med å kartlegge tuberkelbasillens genom publisert. Denne informasjonenhar hatt meget stor betydning for forskning på tuberkulose og har stor betydning for forståelsen avhvordan tuberkelbasiller forårsaker sykdom. Man har funnet mange nye arveegenskaper som ikke varkjent tidligere og som ikke er kjent i andre organismer. Man tror at mange av disse egenskapene erviktige i sykdomsprosessen. Kunnskapene om disse arveegenskapene kan benyttes til å lage nyemetoder for å stille diagnosen tuberkulose, til å påvise smitte hos ellers friske mennesker, til å lagenye vaksiner og finne nye antibiotika som kan bedre behandlingen av tuberkulose.Overflateproteiner på tuberkelbasillenPå overflaten av tuberkelbasillene finnes det strukturer som basillene bruker for å etablere en effektivinfeksjon. Vi arbeider med slike strukturer fordi forståelsen av disse strukturene kan bidra til merkunnskap om sykdomsforløpet ved tuberkulose og kanskje forklare hvorfor noen mennesker blir sykemens andre ikke blir syke, og forklare hvordan tuberkelbasillene går inn i et hvilestadium som kanvare i flere tiår før sykdommen bryter ut. Denne kunnskapen vil også kunne ha stor betydning forhvilke komponenter en ny vaksine skal bestå av. Noen av komponentene i tuberkelbasillene erlivsviktige for basillenes overlevelse og basillene kan ikke klare seg uten den jobben dissekomponentene utfører. Det er mot slike komponenter man ønsker å utvikle nye antibiotika.ProteomikkI arvematerialet finnes det detaljert informasjon om hvordan et stort antall proteiner er bygget opp.Utfordringen er å finne disse proteinene. I de senere år har vi fått nye avanserte metoder til å påviseog identifisere proteiner. Forholdene ligger spesielt godt til rette for å gjøre dette i Bergen hvor vi harmeget avansert teknisk utstyr ved proteomikksenteret (PROBE) ved Universitetet i Bergen. Iprosjektet har vi nå påvist flere nye proteiner. Noen av disse skilles ut fra basillene og noen sitter påoverflaten. Vi arbeider med slike proteiner for å finne ut hvilken rolle de spiller i sykdomsutviklingen284