Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Regionalt kompetansesenter RK-HB3:Kompetansesenter for genterapiAnsvarlig: Per Eystein Lønning (plon@helse-bergen.no), Helse BergenArbeidet ved Kompetansesenter for Genterai har initialt vært konsentrert om 1)reparasjon av defekter i apoptosegener og hemning av angiogenese samt 2)transfeksjonstrategi med tanke på effektiv genoverføring. Fra 2005 er vi i gang med etnytt del-program 3) karakterisering av stamceller (mesenchymale normale-celler samtcancer-stamceller ved brystkreft). Dette delprogrammet er komplementært til de 2 andre,i det vi a) vil identifisere mulige resistensmekanismer i stamceller versus øvrig tumorcellepopulasjoner,og b) se på aktiviteten til normale stamceller, og manipulering avdisse, som mulig terapeutisk innfallsvinkel. Dette programmet er inne i en megetspennende fase, i det vi har fått til in vitro spontan-transformasjon av humanemesenchymale stamceller.Beskrivelse av aktivitet 2005 i forhold til foretakenes fire hovedoppgaverPasientbehandling:Klinisk arbeid har vært konsentrert på identifisering av gendefekter som årsak til kjemoresistens vedbrystkreft, som er en del av grunnlaget for vår genterapistrategi. Funn av mutasjon i CHEK2-genetsom årsak til kjemoresistens in vivo (pulbl i 2004) bekrefter ”p53-veien” som en hovedvei vedresistens, og at en effektiv genterapi-strategi derfor må rettes mot flere genforandringer i dissesentrale reguleringsmekanismene. I tillegg er vi kommet langt med å identifisere en ”alternativ vei”med tanke på tilleggsgener som kan være involvert i resistensutvikling. I denne forbindelse har viinnsendt for publikasjon et arbeid som viser at en nylig identifisert polymorfisme i MDM2-promotorensamvirker med p53 mutasjonene ved utvikling av kjemoresistens. Videre har vi funnet mutasjoner iselve retinoblastom-genet. Arbeidet med cyclin-amplifikasjon har utviklet seg meget tilfredsstillendemed positive funn også her, og vi arbeider nå med de siste aktuelle genene i denne funksjonsveien.Utdanning av helsepersonell:Vi har i øyeblikket flere dr.grads kandidater på prosjektet som vil bety en kraftig opprustning av detmolekylærbiologiske miljøet i Bergen på sikt.Forskning:Per Eystein Lønning og Rolf Bjerkvigs grupper har arbeidet hovedsakelig med kjemoresistens ogangiogenese i henholdsvis brystkreft samt hjernesvulster. Innen Genterapiprosjektet har mankonsentrert seg om eksperimentell utvikling av vektor-strategier, da kombinasjonen av identifiseringav ”biologiske mål” og utvikling av effektiv strategier for transfeksjon er nøkkelområdene innenprogrammet. Samtidig med at vi nå suksessivt identifiserer genforandringer assosiert medkjemoresistens, ønsker vi å studere de samme resistaneforandringer i kreftstamceller. Miljøet harisolert en rekke kreftstamcellefenotyper som nå blir undersøkt i detalj. Hensikten er videre åsammenlikne genprofiler og resistensmønstre mellom stamceller og andre kreftceller. Studier overstamcellenes egenskaper vil bidra til større forståelse av den metastatiske prosess med tanke på genregulering.Samtlige av disse forhold vil potensielt være angrepspunkter for genterapi.Undervisning av pasienter og pårørende:Gruppen deltar i Forskerskolen innenfor Translasjonell Kreftforskninghttp://translasjonell-kreftforskning.uib.noNøkkeltall 2005• 13 årsverk23