Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - dr.grad 911169:Hjerteaffeksjon ved myasthenia gravisProsjektansvarlig: Jone Furlund Owe (jfow@helse-bergen.no), Universitetet i BergenHjerteaffeksjon ved myasthenia gravisMyasthenia gravis er en autoimmun med en prevalens på 100 per million.Sykdomsmekanismen er dannelse av autoantistoffer mot acetylkolinreseptorer imuskulatur, og symptomene ved myasthenia gravis er følgelig muskulær trettbarhet.Imidlertid finnes det mange indikasjoner på at sykdommen også påvirkerhjertemuskulatur, og vi ønsker å studere dette.Pasienter som lider av myasthenia gravis har antistoffer spesifikt rettet mot acetylkolinreseptorer avnikotin-typen, som finnes i skjelettmuskulatur. Det er ikke vist kryssreaktivitet motacetylkolinreseptorer av muskarin-type, som finnes i hjertemuskulatur. Imidlertid finnes det flerestudier som viser at hjertefunksjonen er endret hos myashteni-pasienter, gjennom EKG-endringer,betennelsesforandringer og funksjonelle endringer målt ved ultralyd. Studien ”Hjerteaffeksjon vedmyasthenia gravis” søker å belyse forandringene i hjertets funksjon hos pasienter med myastheniagravis.Gjennom søk i Dødsårsaksregisteret har vi identifisert 249 pasienter med myasthenia gravis som dødei perioden 1951-2001. Vi analyserte de underliggende og medvirkende årsakene til død hos dissepasientene, og sammenlignet med 1245 mathcede, døde kontrollpersoner, trukket fra samme periode.Ikke overraskende fant vi at pasienter med myasthenia gravis hadde høyere forekomst av sykdom iluftveiene som årsak til død enn individene i kontrollgruppen. Dette lar seg forklare ut fra atacetylkolinreseptor-antistoffene også hemmer funksjon i svelg og i respiratorisk muskulatur. Når visammenlignet forekomst av hjertesykdom fant vi at myastheni-pasientene hadde en lavere forekomstenn kontrollgruppen; dette er trolig en effekt av ”konkurrerende” risiko, i den betydning at idet endødsårsak øker hos myastheni-pasientene, må dette gå på bekostning av andre dødsårsaker.Fra samme materiale fant vi at myastheni-pasienter hadde en klart lavere forekomst av malignsykdom enn sammenlignbare kontroller. Dette kan også være et resultat av konkurrerendedødsårsaker. Imidlertid er det mange studier som antyder at den økte immunolgiske beredskapen vedautoimmune sykdommer som myasthenia gravis også kan gi økt immunologisk motstand mot utviklingav maligne celleforandringer. Dette er blant annet understøttet av studier som sammenlignerpasienter med tymom (malign forandring i thymuskjertelen); pasienter med myasthenia gravis har entydelig forhøyet forekomst av thymom enn andre. Hvis en sammenligner forekomsten av malignsykdom utenfor thymus-kjertelen hos pasienter med thymom, viser det seg at pasienter med thymomog myasthenia gravis har lavere forekomst av slik malignitet enn pasienter med thymom utenmyasthenia gravis. Dette kan tas til inntekt for at myasthenia gravis gjennom immunologiskemekanismer beskytter mot utvikling av malign sykdom.De epidemiologiske studiene har altså ikke kunne påvise hjerteaffeksjon ved myasthenia gravis. For åtilnærme oss problemet fra en annen vinkel har vi gjort en klinisk studie der vi sammenlignerblodstrøm og vevssammentrekning i hjertet hos myastheni-pasienter og en gruppe frivillige kontroller.Gjennom denne studien – der datainnsamlingen er ferdigstilt og analysene nært forestående, vil visammenligne hjertefunksjon hos presentivt hjertefriske myastheni-pasienter og hjertefriskekontrollpersoner, 22 individer i hver gruppe. Ultralydundersøkelsene er gjennomført i samarbeide medHjerteavdelingen, og innbefatter undersøkelse av pasienter og kontroller både før og ettermedisinering med Mestinon (en acetylkolinesterase-hemmer, dvs en hemmer av nedbrytningen avacetylkolin). Dette er data som er under bearbeiding, og de første resultatene herfra vil foreligge iløpet av våren 2006.311