Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911042:Analyse av proteinkomplekser involvert i transkripsjon ogsignaloverføring ved endokrin proliferasjon og steroidogeneseProsjektansvarlig: Gunnar Mellgren (gunnar.mellgren@med.uib.no), Universitetet i BergenSteroidhormoner og genreguleringSteroidhormoner påvirker aktiviteten til ulike gener og en rekke biologiske prosesser. Vihar kartlagt koblingen mellom reseptorer for steroidhormoner og ulikekoregulatorproteiner, samt identifisert en ny mekanisme for regulering av en slikkoregulator. Koregulatorproteinene kan ha stor betydningen for sykdommer sombrystkreft og fedme.Steroidhormoner som f.eks. kortisol, østrogen og testosteron er av livsviktig betydning fororganismen. Prosjektet har fokusert på signalveier inne i cellen og hvordan steroidhormoner virker pågennivå. Steroidhormoner virker gjennom intracellulære hormonreseptorer. Vi har studert hvordanulike proteiner påvirker aktiviteten til hormonreseptorer og derved uttrykket av ulike gener. Proteinproteininteraksjon mellom hormonreseptorer og ulike koregulatorproteiner er karakterisert. Dissekoregulatorene kan ha stor betydningen for sykdommer som fedme og brystkreft. Det er blant annetpåvist høye koregulatornivåer i svulstvev som responderer på hormonbehandling. Dette er sykdommermed høy prevalens i den vestlige verden, og en ser en økende tendens til både fedme og hormonrelatertekreftsykdommer i Norge. Vi har også identifisert en ny mekanisme for hormonell reguleringav en slik koregulator. Denne reguleringen innebærer en styrt form for nedbrytning, såkalt ubiquitinproteasommediert degradering, en prosess som er involvert i en rekke forskjellige sykdommer. Detteer det første eksempelet på spesifikk hormonell kontroll av nivået til en koregulator. Vi studerer nåbl.a. hvilken betydning dette kan ha for aktiviteten til østrogen-avhengige gener i brystkreftceller. Detsiste året har vi også kartlagt nye koblinger mellom koregulatorer og andre proteiner. Studiene tarutgangspunkt i molekylærbiologisk forskning og to kliniske problemstillinger; genregulering avbetydning for endokrin behandling av brystkreft og i fettvev til pasienter med alvorlig overvekt.3 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Kisanga ER, Mellgren G, Lien EA"Excretion of hydroxylated metabolites of tamoxifen in human bile and urine."Anticancer Res. 2005;25(6C):4487-92PMID: 16334131Gjerde J, Kisanga ER, Hauglid M, Holm PI, Mellgren G, Lien EA"Identification and quantification of tamoxifen and four metabolites in serumby liquid chromatography-tandem mass spectrometry."J Chromatogr A. 2005;1082(1):6-14PMID: 16038189Kisanga ER, Moi LL, Gjerde J, Mellgren G, Lien EA"Induction of hepatic drug-metabolising enzymes and tamoxifen metabolite profilein relation to administration route during low-dose treatment in nude rats."J Steroid Biochem Mol Biol. 2005;94(5):489-98PMID: 158764143 forskningspublikasjoner (inkl. abstracts) er publisert i 2005:Ingvild S. Fenne, Tuyen Hoang and Gunnar Mellgren"Hormonal regulation of the intranuclear localization of the nuclear hormone receptor coactivator GRIP1"2005. European Congress of Endocrinology 3-7 September, Gøteborg, Sweden.289