Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - dr.grad 911171:Intrarenale enzym systemer ved renal hypertensjon og effekt avPPAR aktivering på disse systmeneProsjektansvarlig: Liliana Monica Bivol (monica.bivol@med.uib.no), Universitetet i BergenTetradecythioacetic acid (TTA) i behandling av renal hypertensjon.TTA er en fettsyre som har et svovelatom i en av karbonkjedene og dermed forandrerfettsyren sine egenskaper og har en rekke effekter. Hensikten med denne studien var åundersøke hvordan TTA virket på høyt blodtrykk (hypertensjon) hos rotte som har såkaltrenal hypertensjon dvs. hypertensjon som er forårsaket av en forandring i nyrene.Høyt blodtrykk forkommer i ca 10 % hos den vestlige befolkning. Vanligvis finner man ingen sikkerårsak til det høye blodtrykket, men genetiske årsaker spiller en viktig rolle. Hos 5-10 % av de som harhøyt blodtrykk finner man at forandringer i nyren eller i nyrens blodtilførsel er årsak til det høyeblodtrykket. Nyrearteriestenose er en forsnevring på nyrepulsåren og dette fører til høyt blodtrykk.Denne tilstanden er den vanligste form for nyrebetinget høyt blodtrykk og behandlingen av en slikstenose kan føre til varig helbredelse. Resultatet er best hos unge pasienter.Renin er et hormon som spaltes og danner angiotensin II som er et kraftig blodtrykksøkende hormon.Kan man senke renin nivået vil også blodtrykket bli bedre. TTA har vist seg å ha en rekke effekter ogpå rotter hvor vi har laget en kunstig nyrearterie-stenose viser det seg at TTA forebygger utvikling avhøyt blodtrykk, og det normaliserer også allerede utviklet høyt blodtrykk i disse rottene.I langtidsstudier har vi vist at TTA reduserer blodtrykket over lang tid og at det forebyggerkomplikasjoner i form av økt eggehvite i urinen og økning i hjertestørrelse.Studien har også tatt for seg mekanismer som gjør at TTA å redusere blodtrykket. Resin har etkomplisert samspill med prostaglandin-systemet som danner en rekke små molekyler som påvirkerrenin produksjonen. I våre arbeider har vi vist at et av disse enzym- systemene som hemmerprostaglandin produksjonen, det såkalte COX2 systemet er redusert i betydelig grad.Dette systemet er trolig redusert gjennom en rekke faktorer som fører til redusert syntese av dissestoffene og videre kartlegging pågår. Trolig har også TTA en anti-oksidativ effekt som kan tenkes åredusere det høye blodtrykket.Arbeidene viser dessuten at TTA bare har effekt der renin produksjonen er høy. Ved genetiskhypertensjon der renin nivået er normalt, har TTA minimal effekt.1 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Bivol LM, Vågnes OB, Iversen BM"The renal vascular response to ANG II injection is reduced in the nonclippedkidney of two-kidney, one-clip hypertension."Am J Physiol Renal Physiol. 2005;289(2):F393-400PMID: 15784843130