Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911231:Antiestrogen treatment of breast cancerProsjektansvarlig: Ernst A. Lien (eali@helse-bergen.no), Helse Bergen HFOptimalisering av tamoxifenregimer ved behandling av cancerAntiøstrogenet tamoxifen, som brukes ved brystkreft, er det legemiddel som er mestbrukt i kreftbehandling. Det er aldri utført gode studier for å finne fram til optimaldosering av tamoxifen. Tamoxifen har noen alvorlige bivirkninger, blant annet blodpropp,og livmorkreft. Prosjektet tar sikte på å optimalisere og evtl. "skreddersy" behandlingen.Hormonlaboratoriet ved Haukeland Universitetssykehus er et av de få i verden som har metoder formåling av tamoxifen og dets høypotente metabolitter. Det har gitt oss en enestående mulighet til ådelta i studier som har til hensikt å forbedre behandlingen. Vi har etablert samarbeid med ”EuropeanInstitute of Oncology” i Milano. I korttidsstudier på kvinner som hadde brystkreft, har vi funnet atlangt lavere doser av tamoxifen enn dem som brukes i dag, har færre og svakere østrogenlignendeeffekter som kan føre til bivirkninger. Samtidig syntes den veksthemmende effekten av tamoxifen påbrystkreftsvulster å være opprettholdt. Dette tyder på at det kan være mulig å redusere bivirkningeneved å redusere dosene, uten at en mister effekt mot brystkreft.Videre har vi vist at det foreligger en mer enn tifold variasjon i konsentrasjonene av tamoxifen i blodog brystkreftvev hos pasientene selv om de får samme dosering.Vi arbeider nå ut fra den hypotese at måling av konsentrasjoner av tamoxifen i blodet og måling avøstrogene effekter under behandling kan bidra til at en kan justere dosene slik at en kan reduserefaren for bivirkninger uten at effekten på kreftsvulstene blir redusert.Resultatene har vakt oppmerksomhet. En leder i et internasjonalt tidsskrift omtalte et av våre arbeiderunder overskriften ”Tamoxifen: Too much of a good thing”.I USA er tamoxifen godkjent til bruk i forebygging av brystkreft hos friske kvinner som har høy risikofor å utvikle denne sykdommen. I en slik situasjon er det meget viktig at faren for bivirkningerminimaliseres.I år 2005 har vi og andre funnet at arvelige egenskaper har betydning for hvordan tamoxifen virker.Resultatene tyder på at en på grunnlag av analyser som kan utføres i blod, bedre kan plukke utpasienter som vil ha særlig gevinst av tamoxifenbehandling, og – på den annen side – finne pasientersom neppe vil ha nytte av behandlingen, og som derfor bør tilbys andre former for behandling. Detdreier seg med andre ord om å skreddersy behandlingen for de enkelte pasienter basert på genetiskeanalyser (pharmacogenomics) og måling av legemiddelkonsentrasjoner i blod.Vi følger opp resultatene i nye studier som forhåpentligvis kan bidra til forbedring av fremtidigedoseringsregimer.Patentet for tamoxifen har for lengst gått ut. Legemiddelindustrien er derfor ikke interessert i å støttedenne type forskning.3 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Kisanga ER, Mellgren G, Lien EA"Excretion of hydroxylated metabolites of tamoxifen in human bile and urine."Anticancer Res. 2005;25(6C):4487-92PMID: 16334131Gjerde J, Kisanga ER, Hauglid M, Holm PI, Mellgren G, Lien EA"Identification and quantification of tamoxifen and four metabolites in serum264