Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911212:Extrapulmonary Tuberculosis: A diagnostic challengeProsjektansvarlig: Harald G. Wiker (harald.wiker@gades.uib.no), Universitetet i BergenTuberkulose utenfor lungene – nye diagnostiske metoderVi utvikler nye tester til å påvise tuberkulose i vevsprøver fra pasienter. Testene er sværtspesifikke og følsomme og kan skille tuberkulose fra infeksjon med beslektede, menmindre farlige bakterier.Tuberkulose er en av de infeksjonssykdommene som krever flest liv i verden med ca 3 millionerdødsofre hvert år. Tuberkulose er først og fremst en sykdom som rammer lungene, men bakterienekan gi sykdom i alle kroppens organer og en vanlig form utenfor lungene er tubekulose i lymfeknuter.Tuberkulose utenfor lungene er blitt hyppigere enn tidligere. Årsakene til dette er at pasienter ofterehar svekket immunapparat og dette disponerer for slike former for tuberkulose. Det gjelder HIVinfeksjon og det gjelder pasienter med nedsatt immunforsvar pga av behandling med cytostatika vedkreft og andre midler som svekker immunsystemet.Det er en utfordring å påvise tuberkulose i vevsprøver fra pasienter med tuberkulose utenfor lungene.Man kan forsøke å påvise basillene direkte ved å farge de med en spesiell farge. Ofte er det veldig fåbasiller i vevet, og da blir det vanskelig å etablere en sikker diagnose. Tuberkulose gir spesielleforandringer i vevet som er veldig typiske fordi det dannes små knuter pga av ansamling avforskjellige celler i et bestemt mønster. Dette møsnteret kan imidlertid også sees ved andresykdommer og hos pasienter med nedsatt immunforsvar er disse tegnene mindre typiske. Det erderfor ofte vanskelig å være helt sikker på at pasienten har tuberkulose ved å undersøke vevet medvanlige metoder.Nyere metoder består i å påvise gener fra tuberkelbasiller ved hjelp av PCR (Polymerase ChainReaction) og vi har arbeidet med en slik metode som fungerer svært bra på vevsprøver fordi man kanpåvise gener som bare finnes i tuberkelbasiller og ikke i andre mikroorganismer. Denne metoden erogså svært følsom. I tillegg arbeider vi med å påvise antigener som er proteiner fra tuberkelbasilleneog som deponeres i vevet ved infeksjon. Vi bruker antistoffer som gjenkjenner disse antigenene til åpåvise spor etter tuberkelbasiller i vevet ved en metode som kalles immunhistokjemi.Immunhistokjemi er enklere å utføre og det er færre muligheter for feilkilder enn ved PCR. Det vilderfor ha stor praktisk betydning å etablere en slik metode som kan benyttes i utviklingsland hvor deter behov for så enkle metoder som mulig til å stille diagnosen tuberkulose.I noen tilfeller med hovne lymfeknuter og hvor det er grunn til å mistenke tuberkulose viser det seg atdet er en beslektet bakterie som har gitt sykdommen – en såkalt ikke-tuberkuløs mykobakterie. Viarbeider derfor også med nye metoder som kan brukes til å påvise slike bakterier i vevsprøver frapasienter.2 forskningspublikasjoner (inkl. abstracts) er publisert i 2005:Mustafa, T., Wiker, H.G., Mfinanga, S.G.M., Mørkve, O., Sviland, L."Immunohistochemistry and polymerase chain reaction based detection of Mycobacterium tuberculosis in histologic specimens"September 2005. 23rd IUATLD Eastern Region International conference on tuberculosis and lung diseases, Lahore Pakistan.Mustafa, T."Mycobacterial Lymphadenitis: Host immune response and new diagnostic tools."February 2005. The 20th Annual Joint Scientific Conference, National Institute of Medical Research, Arush Tanzania.376