Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911221:Role of mesenchymal collagen receptors for tissue integrity andcarcinoma growthProsjektansvarlig: Donald Gullberg (donald.gullberg@biomed.uib.no), Universitetet i BergenBetydelsen av kollagenreceptorer i tumörstromat.I vår forskning studerar vi hur celler interagerar med bindvävsproteiner som kollagener.Cellers kontakter med kollagener förmedlas av proteiner på cellytan, s.k.cellytereceptorer. Vi har identifierat en sådan receptor som tillhör en familj av proteinersom kallas integriner. Vi har döpt denna receptor till alfa11beta1 integrinen.Integriner är receptorer som förmedlar kontakter mellan bindvävsproteiner på cellens utsida ochcytoskelettet inuti cellen. Förutom att fungera som en mekanisk länk deltar även integriner isignalering och påverkar en rad processer i cellen.Vid analys av vilka celler i kroppen som uttrycker alfa11beta1integrinen har vi funnit att alfa11betaframförallt finns på en typ av kollagenproducerande celler som kallas fibroblaster. Under senare århar man fått en ökad medvetenhet om betydelsen av samverkan med omkringliggande vävnad förtumörtillväxt. I och med att tumörceller utvecklar ett nätverk av kärl, så bildas en stödvävnad förtumören, det s.k. tumörstromat. I tumörstromat finns flera celltyper, inklusive fibroblaster. I det HelseVest stödda projektet studerar vi hur fibroblastfunktion är beroende av alfa11beta1 integrinen. Vi harpåbörjat ett långsiktigt projekt där vi vill klarlägga rollen av alfa11beta integrinen för tumörtillväxt. Ipreliminära, ännu ej publicerade resultat, har vi funnit att humana cancerceller från lunga bildar störretumörer i möss om de tillåts interagera med musfibroblaster som uttrycker alfa11beta1 integrinen änom de blandas med celler som saknar alfa11beta1 integrinen. Den molekylära bakgrunden till dennaeffekt studeras bl.a. med hjälp av s.k. microarrayteknik. Vi postulerar att växelverkan mellanfibroblaster och tumörceller leder till en produktion av lösliga faktorer som påverkar tumörens förmågaatt växa. Kunskap om mekanismerna som är inblandade i tumörcellers interaktion med tumörstromatär viktig för att kunna utarbeta nya effektiva terapiformer.2 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Lu N, Heuchel R, Barczyk M, Zhang WM, Gullberg D"Tandem Sp1/Sp3 sites together with an Ets-1 site cooperate to mediate alpha11integrin chain expression in mesenchymal cells."Matrix Biol. 2005PMID: 16300938Mirtti T, Nylund C, Lehtonen J, Hiekkanen H, Nissinen L, Kallajoki M, Alanen K, Gullberg D, Heino J"Regulation of prostate cell collagen receptors by malignant transformation."Int J Cancer. 2005PMID: 16152594186