Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911230:Molecular Markers for Therapy Response in Colorectal and AnalcancerProsjektansvarlig: Olav Dahl (odah@helse-bergen.no), Universitetet i BergenGenanalyser ved analcancerGener som er aktivert eller skrudd ned/av bestemmer egenskapene i kreftsvulster. Iprosjektet analyseres hvilke mekanismer som ligger bak ulike kliniske forløp vedanalcancerAnal cancer er en betegnelse for plateepitelcarsinomer i endetarmskanalens nedre del, analkanalen. Vihar ca. 40 nye tilfeller i Norge per år. Mens behandlingen tidligere var reseksjon med fremlegging avtarm (stomi) behandles de fleste nå med stråling i kombinasjon med cytostatica. Denne behandlingkan i dag kurere ca. 90 % av pasientene, men mange har plagsomme bivirkninger av behandlingen.Vår målsetning er derfor å kunne identifisere de som trenger den mest intense behandlingen ogkunne gi mer skånsom behandling til de ”snilleste” tumorformene.Aktivering eller inaktivering av gener bestemmer egenskapene i en celle. Ved hjelp av modernemikromatriseteknikk som kan identifisere 35-38 000 gener fra en prøve, har vi analysert hvilke genersom er aktivert eller inaktivert ved primære analcancere. Vi har i vårt materiale vist at svulstformenekan deles i 2 grupper, en som har et genmønster som ligner på normal slimhinne i analkanalen, mensen annen gruppe er mer innstilt på celledeling. Det er i denne gruppen vi finner pasienter som fårtilbakefall eller metastaser. Der var godt samsvar mellom mikro array analysene og kvantitativ PCR forenkeltgener (Taqman analyse). Vår ambisjon er å finne ut hvilke mekanismer som ligger bakkreftutviklingen ved denne kreftformen og å kunne identifisere de ”sinte” svulstene som virkeligtrenger den mest intense behandlingen.Første artikkel er nå under bearbeidelse og vi vil studere våre funn i en større serie med pasienter vedhjelp av immunhistokjemiske analyser for å få bekreftet de kliniske relasjoner mellom genproduktene(målt som proteiner) og klinisk forløp.Prosjektet er et samarbeidsprosjekt mellom Kreftavdelingen ved professor Olav Dahl og overlegeØystein Fluge og Avd. for Medisinsk genetikk og molekylær medisin ved forsker Ove Bruland. Cand.scient Solveig Angelskår er forskningstekniker lønnet av HV prosjektmidler.Colorectal cancerVi publiserte i 2005 en fellesanalyse med resultater av adjuvant kjemoterapi gitt til pasienter med krefti colon og rectum cancer i nasjonale randomiserte studier. Fra den norske studien har vi samlet inn oglaget vevsmikromatriser fra 409 av i alt 425 pasienter. Disse er nå farget på ulike proteiner (Ki67, p53,Bcl2, BAX, cox 2, caderin, XIAP etc) som vi antar kan ha betydning for respons påcytostaticabehandlingen. De første analyser av disse resultatene vil foreligge i 2006.4 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Brydøy M, Fosså SD, Klepp O, Bremnes RM, Wist EA, Wentzel-Larsen T, Dahl O"Paternity following treatment for testicular cancer."J Natl Cancer Inst. 2005;97(21):1580-8PMID: 16264178Mykletun A, Dahl AA, Haaland CF, Bremnes R, Dahl O, Klepp O, Wist E, Fosså SD"Side effects and cancer-related stress determine quality of life in long-termsurvivors of testicular cancer."J Clin Oncol. 2005;23(13):3061-8PMID: 15860864155