Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911010:A Diagnostic Centre for mitochondrial diseaseProsjektansvarlig: Laurence Bindoff (lalb@helse-bergen.no), Universitetet i BergenMitokondrieforskning ved Haukeland UniversitetssykehusMitokondriesykdom er et felles navn for en stor gruppe sykdommer som rammer bådebarn og voksne.Mitokondrier er kroppens ”kraftverk” og bryter ned (på en måte ”brenner opp”) maten vi spiser for åprodusere energi. I og med at mitokondrier finnes i alle vev kan mitokondriesykdom ramme hvor somhelst i kroppen. men noen typer vev er mer avhengige av store mengder energi og disse, f. eks.muskel og hjerne, blir oftere rammet. I tillegg til den livsviktige funksjonen å danne energi, ermitokondrie også genetisk spesielt. Mitokondrie har sitt eget arvestoff som koder for 13 protein somfungerer i den delen av mitokondrion som produserer energi, respirasjonskjeden. Mitokondriene, ogdermed mitokondrie arvestoffet (mitokondrie DNA; mtDNA), nedarves kun fra moren slik at sykdomsom oppstår p.g.a. en mtDNA defekt (mutasjon) viser vanligvis maternal arvegang.Selv om mitokondrie har eget arvestoff er de absolutt avhengige av genprodukter kodet for påkromosomene for å fungere. Slike ”kjernegen” kontrollerer f.eks. replikasjon og alle andre viktigeprosesser nødvendig for mtDNA overlevelse. Defekt i disse gen fører også til mitokondrie sykdom slikat mitokondriesykdommer kan vise maternal, autosomal og kjønnsbundet arvegang.Mitokondriesykdommer er hyppige. Studier gjort i Sverige, England og Australia viser en forekomst påca. 5/100.000 for barn og 12/100000 for voksne, kun for kjente mutasjoner i mtDNA. Studier gjort heri Bergen antyder enda høyere tall (ser nedenfor).Midlene fra Helse Vest blir brukt til å etablere forskning på mitokondriesykdom ved NevrologiskAvdeling, HUS. Målet er å etablere et senter her på Haukeland som kan tilby undersøkelse/utredningav pasienter med mitokondriesykdom. Pasienter fra Hordaland, Midt Norge, Nord Norge og Østlandetblir undersøkt og forskningssamarbeid med kolleger i Italia, Finland og England er etablert. Flereartikler er produsert, men viktigst blant disse er:1) en ”multisenter” analyse gjort på risiko av å arve mtDNA delesjoner som kom ut i Lancet20041. Den var et resultat av et møte som jeg sammen med en engelsk kollega arrangerte i20032) Forskning som ble publisert i Neurology og American Journal of Human Genetics i 2005 hvorvi undersøkte et gen som heter polymerase gamma (POLG). Studiet som ble gjort her iBergen viser at en defekt i dette genet forårsaker en alvorlig syndrom med epilepsi og ustøhet(ataksi) som hovedmanifestasjoner. Samarbeid med kolleger i Finland viste at POLGgendefekter er en hyppig årsak til ataksi både her og i Finland. Forekomst av en slikgendefekt blant populasjonen på Vestlandet kan være så høy som 1:50.Videre forskning på mitokondriesykdommer blir noe usikker fremover siden prosjektet ikke fikk fornyetstøtte.1. Chinnery PF, DiMauro S, Shanske S, Schon EA, Zeviani M, Mariotti C, Carrara F, Lombes A, LaforetP, Ogier H, Jaksch M, Lochmüller H, Horvath R, Deschauer M, Thorburn DR, Bindoff LA, Poulton J,Taylor RW, Matthews JNS, Turnbull DM. Lancet 2004:364:592-96.2. Chinnery PF, Bindoff LA. 116th ENMC international workshop: the treatment of mitochondrialdisorders, 14th–16th March 2003, Naarden, The Netherlands. Neuromuscular Disorders2003;13:757–764.3. Wnterthun S, Ferrari G, He LP, Taylor RAW, Zeviani M, Turnbull DM, Engelsen BA, Moen G, BindoffLA. Neurology, 2005;64:1204-1208.126