Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - dr.grad 911070:Molekylære mekanismer og stamcellemarkører ved kreft ibukspyttkjertelenProsjektansvarlig: Heike Immervoll (hkim@helse-bergen.no), Helse Bergen HFMolekylære mekanismer ved kreft i bukspyttkjertelenSvulster i bukspyttkjertelen forårsaker årlig 5-600 dødsfall i Norge. Hensikten med detteprosjektet er å fremskaffe mer kunnskap om de molekylære mekanismene bak dennesykdommen med tanke på at dette på sikt kan bidra til å bedre diagnostikk ogbehandling.Svulst i bukspyttkjertelen (pankreas) er en fryktet kreftsykdom. Den vanligste typen, kalt duktaltadenokarsinom, er svært alvorlig. Mange pasienter kommer sent til behandling og leveutsiktene erdårlige, selv hos dem som kan opereres. Sykdommen er på tolvte plass når det gjelder krefthyppigheti Norge, men på grunn av alvorlighetsgraden er den på femte plass som årsak til at mennesker dør avkreft her i landet. Flere genetiske forandringer er påvist ved pankreaskreft, men hittil har dennekunnskapen ikke ført til gevinster i form av mer treffsikker diagnostikk eller mer effektiv behandling.Målet med dette prosjektet er å undersøke om en kan knytte nye molekylære markører tilpankreaskreft. Slike markører kan være både mutasjoner i arvestoffet og bestemte proteiner somarvestoffet koder for, og de skal brukes til studier av svulstenes vekst og differensiering. Hensikten erå fremskaffe mer kunnskap om mekanismene bak pankreaskreft med tanke på bedret diagnostikk ogbehandling i fremtiden. Prosjektets ene hoveddel inkluderer oppbygging av et referansemateriale avpankreassvulster fra pasienter operert ved Kirurgisk avdeling og diagnostisert ved Avdeling forpatologi, Gades institutt gjennom de siste fem årene. Dette materialet blir studert med hensyn tilforekomst av mutasjoner i gener (KRAS, BRAF, EGFR) som er involvert i kontroll av celledelingen.Også proteiner som kjennetegner stamceller og/eller er uttrykt under fosterutviklingen, blir analysert.I prosjektets andre hoveddel vil små biter av pasientsvulster bli dyrket i kultur og undersøkt fortilsvarende markører som referansematerialet. Denne delen av prosjektet omfatter dessuten forsøk påå transplantere pankreassvulstene over i rotter og mus, slik at man får etablert en dyremodell forvidere molekylære studier av sykdommen.230