Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911236:New apoptosis inductors in AMLProsjektansvarlig: Stein Ove Døskeland (stein.doskeland@biomed.uib.no), Universitetet i BergenApoptotisk kreftcelledød - nye signalveierGrunnforsking på hvordan kjente kreftmedikamenter og nye substanser fra giftige algervirker for å drepe celler, med særlig vekt på leukemi.Forskningsgruppen har som mål å finne a) ny kunnskap om hvordan etablerte cellegifter dreperkreftceller. Et eksempel er daunorubicin, som er førstelinjemedikament mot akutt myelogen leukemihos mennesker, og b) finne nye substanser som dreper kreftceller - enten alene eller ved å økeeffekten av daunorubicin. De nye substansene kan enten være fra giftalger eller være signalmolekylersom ikke hgar vært brukt i kombinasjon med daunorubicin tidligere.Siste år har en publisert ett arbeid om cAMP analoger og deres virkning, to arbeid om algetoksinersforekomst og grovt om deres virkning, og ett om virkningen av algegiften okadasyre. En doktorgrad eravlagt om cAMP analoger (R. Kopperud) og en om algetoksinvirkninger (C. Krakstad).Av upublisert arbeid direkte relatert til bevilgningen kan nevnes:a) Arbeidet med cAMP analoger er fulgt opp i forsøk med mus som har fått transplantert leukemi(samarbeid Dr. Gjertsen og post.doc Emmet McCormack, Haukeland sykehus). Vi har funnetat mus med en spesiell leukemitype lever signifikant lengre med cAMP behandling og utenbivirkningen, men har ikke oppnådd full helbredelse.b) Arbeidet med algetoksiner er fulgt opp med nær full rensing av en ny substans fra kiselalger.Dessuten har en post-doc fra Birmingham testet en ny substans fra en plante på leukemi i etEU samarbeid med oss og hematologisk avdeling, Haukeland sykehus.c) Arbeidet med proteinsyntesehemmere sammen med daunorubicin er utvidet med vellykketeforsøk på både mus og rotte med leukemi (kraftig økt overlevelse). Vi har fått anledning til åbruke proteinsynetsehemmer fra Roche vederlagsfritt.d) Vi har uttrykt et protein som blir "angrepet" (kløvd) i tidlig fase av behandlingen avleukemiuceller med daunorubicin. Dette proteinet kalles p23 og er viktig for overlevelse og forå produsere signalstoffet prostaglandin. Vi sammenlikner nå intakt p23 og kløvingsprodukteneav p23. En mulighet er at kløvingsproduktet kan gi økt celledød - og at vi kan stimulereleukemiceller til økt kløving ved hjelp av nye substanser. Anita Wergeland (ansatt på prosjekt i20 % stilling) har p23 som hovedprosjekt.e) Mestedelen av prosjektmidlene har gått til de nevnte dyreforsøk (enda ikke publiserte) og til åforbedre leukemimodellen. Ingeborg Brønstad (50 % på prosjektet) har gjort en meget storinnsats, ofte ved å arbeide nattestid og i helger.Av utviklingsdarbeidet sammen med McCormack og Gjertsen kan spesielt nevnes bruk av en optisksmådyr skanner for å følge sykdomsforløpet ved leukemi og se effekten av behandlingen. Ved åinjisere leukemiceller som er merket med et grønt fluoreserende protein (GFP) under huden (subcutant) kan en følge vekst og utvikling av en tumor. Metoden tillater rask vurdering av terapi og enkan følge tilbakegang og eventuell gjenvekst av tumorcellene over tid og dermed spare dyr.4 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Krakstad C, Herfindal L, Gjertsen BT, Bøe R, Vintermyr OK, Fladmark KE, Døskeland SO"CaM-kinaseII-dependent commitment to microcystin-induced apoptosis is coupledto cell budding, but not to shrinkage or chromatin hypercondensation."Cell Death Differ. 2005PMID: 16311514161