Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911125:Gene and protein expression profiling in Sjögren`s syndromeProsjektansvarlig: Anne Isine Bolstad (anne.bolstad@odont.uib.no), Universitetet i BergenGene and protein expression expression profiling in Sjögren`s syndromeSjögrens syndrom er en sykdom karakterisert ved tørre øyne og tørr munn på grunnnedsatt tåre- og spyttsekresjon. Gjennom dette prosjektet ønsker man å få vite mer omsykdomsmekanismene bak Sjögrens syndrom ved å sammenligne hvilke gener som eruttrykt i friske og betente spyttkjertler. Prosjektet innebærer også studier påmusemodeller.Sjögrens syndrom (SS) er en autoimmun sykdom karakterisert ved kronisk inflammasjon i eksokrinekjertler. Sykdomsspektrum kan strekke seg fra en organspesifikk lidelse til en systemisk prosess oghar en forekomst på 0.6 %. Diagnosen er uspesifikk. Et sett med diagnostiske kriterier må oppfyllesfor å få diagnosen, og det er foreløpig ikke utviklet en spesifikk diagnostisk test for sykdommen.Sykdommen er kompleks og man har holdepunkter for at multiple genetiske faktorer i tillegg tilmiljøfaktorer spiller inn på utvikling og opprettholdelse av tilstanden. Verken etiologi ellersykdomsmekanismer er fullstendig utredet.Formålet med prosjektet er å undersøke genuttrykking i inflammerte spyttkjertler for å identifiseregener med spesiell betydning for SS. Dette vil i neste omgang kunne være med på å gi oss merkunnskap om sykdomsårsaker, og derved gi oss bedre muligheter for bedret terapi,sykdomsforebygging og mer spesifikk diagnostikk.I første del av prosjektet (Arthritis Rheum, 2005, 52(5):1534-44) ble genuttrykkingsmønsteret ispyttkjertler fra SS pasienter og friske individer studert med mikromatriseteknologi. Det ble funnet enklar forskjell i genuttrykkingsmønster mellom pasienter og kontroller. I 19 av 20 tilfeller var det muligå korrekt klassifisere prøver som enten pasient- eller kontrollprøve basert på ekspresjonsprofil. Fleregener som tidligere har blitt knyttet til patogenese ved Sjögrens syndrom ble identifisert somsignifikant differensiert uttrykt i pasienter sammenlignet med kontroller.I andre del av prosjektet (Arthritis Rheum 2005; 52; (9) S374) har vi studert genuttrykking imusemodeller. Vi fant tidligere et område på kromosom 4 (locus Nss1) som var assosiert medbetennelse i spyttkjertlene i NOD mus. Andre forskere har funnet et tilsvarende område på kromosom1 (Idd5). Vi har etablert musemodeller (dobbeltkongene) der disse to kromosomale områdene erintrodusert til mus som normalt ikke vil utvikle spyttkjertelbetennelse, og deretter kartlagtgenuttrykking samt betennelsesgrad i kjertlene.I tillegg til å studere genuttrykking, har vi også arbeidet med genetiske assosiasjonsstudier. Noe harvært utført på SS pasienter (Eur J Immunol 2005, 35:305-317), men vi har også deltatt i et samarbeidmed en gruppe i Sverige på genetiske studier av individer (ikke SS pas) som mangler spyttkjertlerog/eller tårekjertler. Der ble det påvist at mutasjoner i genet som koder for fibroblast vekstfaktor 10er assosiert med mangel på (aplasi) tåre og spyttkjertler (Nat Genet. 2005;37(2):125-7).4 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Harangi M, Kaminski WE, Fleck M, Orsó E, Zeher M, Kiss E, Szekanecz Z, Zilahi E, Marienhagen J, Aslanidis C, Paragh G, BolstadAI, Jonsson R, Schmitz G"Homozygosity for the 168His variant of the minor histocompatibility antigenHA-1 is associated with reduced risk of primary Sjögren's syndrome."Eur J Immunol. 2005;35(1):305-17PMID: 15593299Bolstad AI, Jonsson R"Gene therapeutics in Sjögren's syndrome."Expert Opin Biol Ther. 2005;5(6):763-72138