Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911227:Subclassification and molecular monitoring of treatment ofpatients with acute myelogenous leukemia (AML)Prosjektansvarlig: Karl-Henning Kalland (kalland@vir.uib.no), Universitetet i BergenGenuttrykk ved akutt leukemi - mikromatrisestudier i diagnostikk ogterapi.Leukemi innebærer at beinmargsceller deler seg ukontrollert. Dette medfører ofte enopphopning av leukemiceller i blodet. Ny teknologi som DNA mikromatriser har ført til entidligere uoppnåelig innsikt i feilregulering av genuttrykket ved leukemi.Sekvensering av menneskets arvestoff har gjort det mulig å estimere at mennesket har 32-40000forskjellige gener. Hvordan disse gener blir slått på og av - genutrykket - bestemmer utviklingen fradet befruktede egg til den voksne organisme med sine strukturer og organer.Kreft er et uttrykk for at celledelingen er ute av kontroll, og ikke lenger tjener utviklingen ogreparasjon av organer. Ukontrollert celledeling fortrenger og skader vitale organer og funksjoner ikroppen. Ved akutt leukemi kan leukemicellene utgjøre over 95 % av alle hvite celler i blodet. En slikopphopning av leukemiceller gjør det enklere å analysere avvikende genuttrykk i cellene.Når celledelingen er ute av kontroll, er det fordi genutrykket er ute av kontroll. Ved kreft blir generikke slått på når det er behov og slått av når effekten er passelig. Det skjer i stedet en seleksjon ogoppregulering av de gener som medfører ukontrollert celleproliferasjon.- Skal en forstå kreftutviklingen, påvise karakteristiske proteinforandringer i kreftceller og identifisereangrepspunkt for behandling, er det verdifullt å kartlegge hvilke gener som er slått på for fullt oghvilke som er sjaltet ut ved kreft. En sammenligning med normale celler har potensiale til åidentifisere kreftcellens særpreg og mekanismer.I løpet av de siste årene er det blitt mulig å studere det samlete genuttrykk. En slik teknologi er DNAmikromatriser.- Ved en hybridiseringsteknikk kombinert med mikroskopisk laserscanning kan det kvantiteres hvormye det dannes av budbringer-RNA (mRNA) fra hvert enkelt av de 32-40000 forskjellige gener ikreftceller.- Denne teknologien er utviklet og brukt i prosjektet.- Kombinert med bioinformatikk, kvantitativ PCR-teknikk og andre metoder ser vi nå mønster som gårigjen i genuttrykket i leukemiceller fra ulike pasienter. Kompleksiteten er stor - men i et tiårsperspektivvil denne tilnærmingen gi en langt større innsikt i leukemi og andre krefttyper.Prosjektet er nå kommet til et nivå da det er aktuelt å starte DNA mikromatriseprofilering av denenkelte leukemipasient som et supplement i rutinediagnostikken ved leukemi. Prosjektet har et viderepotensiale til å identifisere molekylære mål for individualisert terapi. Utviklingen av dette vil gå overmange år.2 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Kalland KH, Myrmel H, Nordbø SA"[Nucleic-acid based diagnostics in clinical microbiology]"Tidsskr Nor Laegeforen. 2005;125(22):3110-4PMID: 16299567Oyan AM, Bø TH, Jonassen I, Ulvestad E, Gjertsen BT, Kalland KH, Bruserud O"CD34 expression in native human acute myelogenous leukemia blasts: differencesin CD34 membrane molecule expression are associated with different gene expression profiles."Cytometry B Clin Cytom. 2005;64(1):18-27PMID: 15668952242