Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - dr.grad 911073:Akutt stråleskade i tarm: Ny diagnostikk og forebygging avbivirkninger i tarm.Prosjektansvarlig: Annette Larsen (annette.larsen@helse-bergen.no), Helse Bergen HFAkutt stråleskade i tarm: Ny diagnostikk og mulig profylakseProsjektet skal kartlegge om det er samsvar mellom biopsifunn, symptomer og ny,objektiv diagnostikk før, under og etter strålebehandlingen. Dessuten undersøkespasientene med hensyn til risiko for senskader og muligheter for forebygging av dette.Studie 1: I en innledende studie fant vi at leukocyttproteinene calprotectin og lactoferrin målt iavføringsprøver, kunne være et mål på den akutte stråleskaden (1). Høsten 2003 til våren 2004 ble 20pasienter undersøkt før, under og etter strålebehandling for cancer prostatae. Pasientene ble vurdertfor mulig risiko for å utvikle strålebivirkninger senere, ved at det ble registrert opplysninger om deressykdommer, røyking og kosthold. Kostholdsrelaterte mål på fettsyresammensetning i biopiene ogblodprøvene, samt utvalgte vitaminer og mål for antioksidantstatus, ble analysert ved NasjonaltInstitutt for Ernærings- og Sjømatforskning, Bergen. Høsten 2004 ble det klart at disse analysene ikkeviste en mangel på essensielle fettsyrer med økende stråledose. Grunnlaget for å tilføre fettsyrene iform av selolje til pasienter som skulle få strålebehandling, var ikke tilstede. De symptomer pasientenefikk av strålebehandlingen ble skåret både etter spørreskjemaet utviklet her (2) og et validert skjema(3). Inflammasjonen i biopsiene ble gradert etter et system utviklet her (4). Vi fant at betennelsesreaksjoneni tarmslimhinnen kom etter kort tid med strålebehandling, og var på det mest intense vedførste undersøkelsestidspunkt etter starten av strålebehandlingen (etter to uker), mens symptomenepasienten beskrev, var mest plagsomme mot slutten av strålebehandlingsperioden (etter seks uker).Dette forteller oss at forebyggende tiltak mot strålebivirkninger må starte tidlig, kanskje førstrålebehandlingen starter. Biologisk basalkunnskap om utviklingen av stråleskade vil ytterligeresuppleres med immunhistokjemiske undersøkelser som analyseres i februar 2006.Studie 2: Da det ikke finnes noen kommersiell tilgjengelig målemetode for leukocyttproteinetS100A12, har vi utviklet en ELISA og gjort undersøkelser for å kunne gi praktiske retningslinjer forlaboratoriehåndteringen. Det var heller ikke tidligere definert et normalområde for friske personer,men vi har nå etablert et referansemateriale fra 150 blodgivere; 70 kvinner og 80 menn. I tillegg tilnødvendigheten av å vite hvordan prøven skal tas og analyseres for å kunne vurdere sykdom hospasienten, har vi oppdaget nye egenskaper ved proteinet, som kan vise seg å ha betydning for flereinflammatoriske sykdommer enn strålebehandlingsrelatert tarmbetennelse.Manuskriptene for 1) og 2) er påbegynt, og sammenskrivingen av PhD i planleggingsfasen. Ingenmanuskript til PhD er innsendt i 2005.Referanser:(1) Larsen A, Hovdenak N, Karlsdottir A, Wentzel-Larsen T, Dahl O, Fagerhol MK. Faecal calprotectinand lactoferrin as markers of acute radiation proctitis: a pilot study of eight stool markers. Scand JGastroenterol 2004 Nov;39(11):1113-8.(2) Hovdenak N, Karlsdottir A, Sorbye H, Dahl O. Profiles and time course of acute radiation toxicitysymptoms during conformal radiotherapy for cancer of the prostate. Acta Oncol 2003;42(7):741-8.(3) Fransson P, Tavelin B, Widmark A. Reliability and responsiveness of a prostate cancer questionnairefor radiotherapy-induced side effects. Support Care Cancer 2001 May;9(3):187-98.(4) Hovdenak N, Fajardo LF, Hauer-Jensen M. Acute radiation proctitis: a sequential clinicopathologicstudy during pelvic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000 Nov 1;48(4):1111-7.256