Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911018:Sjögren`s syndrome - molecular and clinical markers fordiagnosis and progressionProsjektansvarlig: Roland Jonsson (roland.jonsson@gades.uib.no), Universitetet i BergenSjögrens syndrom - en kronisk inflammatorisk sykdomSjögrens syndrom er en vanlig, men underdiagnostisert reumatisk sykdom, som møter påstore utfordringer i diagnostikken. Mange symtomer er så uspesifikke at det er et klartbehov for forbedret diagnostikk. Vi søker å komme videre i forståelsen av sykdommengjennom en translasjonell tilnærming.Patogenesen ved flere immunmedierte sykdomstilstander/inflammasjoner er som regel komplekse. Englobal analyse av utrykte gener representerer en angrepsmåte, men må i første rekke sees som enscreening. For økt forståelse og innsikt må man dog trenge dypere inn i problematikken. Dette kangjøres med blant annet ulike modellsystemer f.eks. dyr og in vitro system.Mekanismene som sørger for toleranse overfor kroppens egne molekyler fungerer vanligvis etterhensikten. I tillegg vil svært få egne peptider presenteres for T celler i konsentrasjoner som muliggjøraktivering. Teoretisk skulle dette tilsi at relativt få peptider noensinne har muligheten for å indusereautoreaktivitet, hvilket igjen innebærer at antallet autoimmune sykdommer er begrenset. Imidlertid er5-7% av menneskeheten påvirket av autoimmune sykdommer i en eller annen form. I mange tilfellerer dette kroniske sykdommer med alvorlig svekkelse av funksjonsevne og livskvalitét. Et meget godteksempel på dette er Sjögrens syndrom som kjennetegnes av en kronisk inflammasjon.Sentrale aktører i en inflammasjon/immunreaksjon er antigenet, men også cytokiner, kemokiner ogandre signalsubstanser medvirker. I denne sammenhengen er det aktuelt å forsøke å påvirketoleransen som er brutt mot eget vev ved autoimmun sykdom. Vi har funnet at det foreligger distinkteog signifikante forskjeller i antistoffspesifitet og isotype mønster ved Sjögrens syndrom. Å påvirketoleransen har vært meget fremgangsrikt i modellstudier, men har ikke frem til nå vært helt vellykkethos mennesket. I løpet av året har vi presentert en slik studie i mus.Bruk av multippel cytokinanalyse (Multiplex®) for å studere om danning av flowchart basert påmåleresultater fra mange cytokiner kan gi en sikkrere diagnostikk. Her peker Sjögrens syndrom seg utsom en naturlig modellsykdom og flere studier er publisert i løpet av året. Vi har f.eks. vist økte nivåerav BAFF, APRIL og E-cadherin ved Sjögrens syndrom. Videre vil en her kunne vurderesykdomsaktivitet og effekt av behandling.Vi vil fortsette våre studier m.h.t. arvelighet av Sjögrens syndrom. Funn i forbindelse med denneforskningen vil åpenbart også gi mulighet for mer nøyaktig diagnostikk, eventuelt undergruppering avsykdommen.18 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Bolstad AI, Jonsson R"Gene therapeutics in Sjögren's syndrome."Expert Opin Biol Ther. 2005;5(6):763-72PMID: 15952907Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M"Distinct profiles of Sjögren's syndrome patients with ectopic salivary glandgerminal centers revealed by serum cytokines and BAFF."Clin Immunol. 2005;117(2):168-76PMID: 16126006237