Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - dr.grad 19917:Jernbehandling av Crohns sykdomProsjektansvarlig: Kari Erichsen (kari.erichsen@helse-bergen.no), Helse Bergen HFJernbehandling hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdomI Norge lider ca 12 000 personer av ulcerøs kolitt eller Crohn sykdom, samlet kalt kroniskinflammatorisk tarmsykdom. Stadig tilbakevendende jernmangelanemi, på grunn avblødning fra tarmen og kronisk betennelse, forekommer hos ca en tredjedel. Hvordan kanvi best behandle jernmangel hos disse pasientene?Ulcerøs kolitt og Crohn sykdom er kroniske betennelsestilstander i fordøyelseskanalen. Ulcerøs kolittrammer deler av eller hele tykktarmens og endetarmens slimhinne, og hovedsymptom er diaré, oftemed blod og slim. Ved Crohn sykdom kan betennelsen ramme hele fordøyelseskanalen, men siste delav tynntarmen og tykktarmen er oftest angrepet. De viktigste symptomene ved aktiv Crohns sykdomer diaré, magesmerter, feber og nedsatt allmenntilstand. Jernmangelanemi gir generelle symptomersom tretthet, nedsatt konsentrasjonsevne, redusert fysisk yteevne og dårlig appetitt.Jern er et viktig, men potensielt skadelig metall. Jernholdige enzym er nøkkelkomponenter ienergistoffskiftet og oksygentransport. Jernets funksjon er å mediere redoksreaksjoner ved ettelektronoverføring. Denne egenskapen gjør også at fritt jern kan katalysere dannelse av reaktiveoksygenforbindelser.Ved inflammatorisk tarmsykdom finnes økt mengde hvite blodlegemer i tarmslimhinnen. Disse celleneproduserer reaktive oksygenforbindelser som antas å ha betydning for sykdomsutviklingen. Teorien erat jerntilskudd kan fremme dannelsen av reaktive oksygenforbindelser i tarmen, og dermed bidra til åforverre betennelsen.Jerntilskudd kan gis som tabletter eller intravenøst. For tablettbehandling har man tradisjonelt bruktjernsalter, som ferrosulfat og ferrofumarat. Jernsaltene gir hyppige bivirkninger som magesmerter,diaré, kvalme og oppkast. I tarmen løses jernsaltene til frie jernioner som kan delta iredoksreaksjoner. Stabile jernkompleks, som jernsukrose og jerndekstran, brukes til intravenøsbehandling. De er effektive og godt tolerert. Kompleksene likner på ferritin, kroppens eget jerndepot.Fordelen med denne type formuleringer er fravær av ionisert jern. Stabile jernkompleks finnes ogsåfor tablettbehandling, men kun jernpolymaltosekompleks er tilgjengelig i Europa, og erfaringene erbegrenset.I vår første studie ble effekt av et jernsalt, ferrofumarat, undersøkt hos pasienter med aktiv Crohnsykdom og friske kontroller. Pasientene fikk mer bivirkninger enn kontrollene. Videre bleantioksidantstatus i blodet svekket hos pasienter men ikke hos kontroller. Dette kan skyldes øketproduksjon av reaktive oksygenforbindelser hos pasientene.Flere dyrestudier bekrefter jernets skadelige virkning på betent tarm. I en rottemodell for ulcerøs kolittviste vi at tilskudd med ferrofumarat forverret betennelsen i tykktarmen.Intravenøs behandling med jernsukrose hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom ga ikke økningi klinisk sykdomsaktivitet. Det ga imidlertid endringer i blodet som kunne tyde på øket produksjon avreaktive oksygenforbindelser i blodbanen. Den kliniske betydningen av disse funnene er foreløpigukjent, men påvirkning av betennelsen i tarmen kan ikke utelukkes. Det anbefales derfor å behandletarmbetennelsen best mulig før det gis intravenøst jern.Behandling med jernpolymaltosekompleks tabletter hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom såikke ut til å øke produksjon av reaktive oksygenforbindelser. Det er imidlertid uklart omjernpolymaltosekompleks tabletter er effektive til å korrigere jernmangel i denne pasientgruppen.Jerntabletter i terapeutiske doser ser ikke ut til å være skadelig for en frisk tarm. Hos pasienter medaktiv inflammatorisk tarmsykdom kan behandling med jernsalter forverre pasientenes symptomer ogøke betennelsen i tarmen. Intravenøs jernbehandling tolereres godt, men bør gis først nårtarmbetennelsen er under kontroll.168