Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskerutdanning - postdoc 911103:Mitochondria as targets for therapeutic strategiesProsjektansvarlig: Karl Johan Tronstad (karl.tronstad@med.uib.no), Helse Bergen HFMitokondriene som angrepspunkt i sykdomsbehandling.Avvik i mitokondrienes funksjon kan blant annet knyttes til stoffskifteforstyrrelser ogkreft. Ved å endre næringsbetingelser, samt å benytte bioaktive modifiserte fettsyrer, kanvi til en viss grad ”styre” aktiviteten til mitokondriene. Vi undersøker hvordan dette kanbenyttes i nye metoder for forebygging, diagnostisering og behandling.Mitokondriene har historisk sett vært gjenstand for mye oppmerksomhet på grunn av deres viktigerolle i stoffskiftet. De blir ofte omtalt som cellenes kraftverk siden de står for omdanning avnæringsstoffer til energi som kan benyttes av cellene. Egenskapene til mitokondriene påvirkes avnæringsstoffer, hormoner og andre forhold som er viktige cellenes metabolisme. En kan derfor si atmitokondriene fungerer som sensorer for den metabolske situasjonen i cellen. Det er også herforbruket av oksygen (som vi puster inn) skjer når næringsstoffer brytes ned. Dette gir en vissdannelse av oksygenradikaler som biprodukter, og disse virker som signalstoffer samtidig som de kanvære skadelige. Nyere funn viser også at mitokondriene spiller en viktig rolle i reguleringen avcelledød, noe som har ført til en intens forskning på dette feltet. Diett og medisiner som påvirkermitokondrielle funksjoner kan derfor bli av fremtidig betydning for forebygging og/eller behandling avsykdommer som skyldes "uheldig" næringsomsetning. Avvikende metabolisme kan skyldes genetiskeavvik (mutasjoner), men ofte synes det å komme av miljørelaterte faktorer (diett, livsstil, etc.). Viundersøker blant annet hvordan næringsstoffer påvirker prosesser som signalomforming,energiproduksjon, og dannelse av reaktive oksygenforbindelser (radikaler). Gruppen vår har utvikleten spesiell gruppe bioaktive fettsyrer (thiafettsyrer), som er meget nyttige verktøy for å studeremitokondrienes roller i disse prosessene. Vi håper med vår forskning å bidra til en bedre forståelse avmekanismer som ligger til grunn for sykdom i håp om at dette kan utnyttes i utvikling av nye metoderfor forebygging, diagnose og behandling. Studiene omfatter forsøk i celler og dyr, og kliniske forsøk ipasienter.I løpet av dette prosjektåret har vi videreutviklet våre metoder for bedre å kunne kartlegge ulike delerav mitokondrienes aktiviteter. Vi har også etablert nytt internasjonalt samarbeid. Flere forsøk(preklinisk og klinisk) er gjennomført dette året og resultater og prøver vil viderebehandles og følgesopp det kommende år.3 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Bruserud O, Tronstad KJ, Berge R"In vitro culture of human osteosarcoma cell lines: a comparison of functionalcharacteristics for cell lines cultured in medium without and with fetal calf serum."J Cancer Res Clin Oncol. 2005;131(6):377-84PMID: 15776274Fernø J, Raeder MB, Vik-Mo AO, Skrede S, Glambek M, Tronstad KJ, Breilid H, Løvlie R, Berge RK, Stansberg C, Steen VM"Antipsychotic drugs activate SREBP-regulated expression of lipid biosyntheticgenes in cultured human glioma cells: a novel mechanism of action?"Pharmacogenomics J. 2005;5(5):298-304PMID: 16027736Berge RK, Tronstad KJ, Berge K, Rost TH, Wergedahl H, Gudbrandsen OA, Skorve J"The metabolic syndrome and the hepatic fatty acid drainage hypothesis."Biochimie. 2005;87(1):15-20PMID: 15733731354