Faglig rapport 2005 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911111:Genetiske risikofaktorer for preeklampsi ved et mor-far-barntriade designProsjektansvarlig: Rolv Terje Lie (rolv.lie@smis.uib.no), Universitetet i BergenMaternelt og føtalt bidrag til risiko for preeklampsiDet er kjent at både mor og foster bidrar til risiko for preeklampsi(svangerskapsforgiftning). Ved å studere genetisk materiale fra mor, far og barn fra rundt100 klinisk godt karakteriserte preeklampsisvangerskap i Rogaland undersøker vibetydningen av gener både hos nor og barn.I en artikkel publisert i 2004 i tidsskriftet Epidemiology rapporterte prosjektet at mutasjon i to såkaltetrombofiligener ikke hadde betydning for risiko dersom barnet var bærer av disse, men at mødre somvar bærere kunne ha økt risiko. Det ene av disse mutasjonene, C677T i MTHFR-genet, er relatert tilfolat- og homocysteinmetabolisme. Det andre er Faktor V Leiden mutasjonen. En mulig effekt av dissemutasjonene hos mor er delvis konsistent med tidligere funn basert på pasient-kontroll data. Vi tolkerdette slik at det er sannsynlig at en eventuell effekt av trombofili først og fremst er en maternellrisikofaktor.Vårt videre arbeid fokuserer særlig på blodtrykksregulerende gener og gener som er relevante foretablering av god morkakefunksjon. Det er kjent at fosteret og morkaken kan spille en aktiv rolleunder svangerskapet i reguleringen av mors blodtrykk. Mulig samspill mellom fosterets Renin-gener ogmors Angiotensingener er tidligere påvist i en musemodell, og vi ønsker å undersøke dette forpreeklampsipasienter ved et mor-far-barn triadedesign.I tillegg til at prosjektet arbeider med konkrete hypoteser om bestemte biologiske effekter og med etkonkret og godt beskrevet datasett, har prosjektet viktige metodologiske sider. Prosjektet arbeidermed å sette opp effektive genetiske analyser lokalt som skal kunne håndtere et relativt stort antallprøver med en lav feilprosent. Ved hjelp av nyere informasjon om "haplotype tagging SNPs" velger viut en sett av SNPer som vi tror utspenner haplotypevariasjonen i de aktuelle genene.Prosjektet arbeider også med statistiske modeller for separering av maternelle og føtale genetiskeeffekter ut fra et mor-far-barn triadedesign. Modeller for interaksjon mellom føtale og maternellegener utvikles også. Metodene som utvikles kan rekonstruere og studere haplotyper fra SNP-data.Dette er metodologisk arbeid som kan få stor generell betydning1 vitenskapelige artikler er publisert i 2005 (PubMed registrert):Skjaerven R, Vatten LJ, Wilcox AJ, Rønning T, Irgens LM, Lie RT"Recurrence of pre-eclampsia across generations: exploring fetal and maternalgenetic components in a population based cohort."BMJ. 2005;331(7521):877PMID: 16169871263