MTV om behandling og rehabilitering af PTSD - RCT Documentation ...

5.8.3. Serotoninsystemerne og behandling med antidepressiva
mod PTSD
Serotoninsystemet interagerer nært med de adrenerge, HPA, glutamat, GABA og dopaminsystemerne.
Glutamat er hjernens vigtigste excitatoriske neurotransmitter. Én type glutamatreceptor
spiller en vigtig rolle i frygtbetingning (413), i udslukning af frygtreaktioner (414) og
i neurogenese, produktionen af nye neuroner (415;416). Der er bred eksperimental støtte for
glutamats rolle i aktivering af amygdala og i de kognitive vanskeligheder ved PTSD. GABA er
hjernens vigtigste inhibitoriske neurotransmitter, der neddæmper stressforårsaget aktivering af
amygdala. GABA receptorer i den basolaterale del af amygdala inhiberer glutaminerg excitation.
Serotonin forøger denne GABA-erge neddæmpning af amygdala (417), der er en af
hovedmekanismerne, gennem hvilken serotonerge medikamenter lindrer både den akutte
stress respons og PTSD-symptomatologien.
De fleste 5-HT serotoninneuroner har deres udspring i to midthjernestrukturer. Det er de
dorsale og de mediale raphekerner, der har omfattende forbindelser med de hovedstrukturer,
der medierer stressfyldte eller truende stimuli. Voldsom traumatisk stress, HPA aktivitet eller
tilstedeværelsen af PTSD symptomer er sammenkædet med nedregulering af de anxiolytiske
(angstdæmpende) 5-HT1A-receptorer og med opregulering af de anxiogene (angstfremkaldende)
5-HT2A receptorer. Som nævnt forekommer en synergistisk interaktion mellem 5-HT1A
og GABA receptorer i forhold til akut stress og PTSD. Charney (240) og Vermetten & Bremner
(241) mener at kunne påvise, at stimulation af 5-HT1A receptorer i amygdala potentieter
GABA neuroner, som til gengæld modvirker den excitatoriske glutamat transmission, der
medierer stressrelateret amygdala aktivering. Deres model peger på tre potentielle amygdalabaserede
målområder for en psykofarmakologisk intervention. Den ene er glutamat antagonisme,
den anden potentiering af GABA, og den tredje er forøgelse af serotonin neurotransmission.
“Selektive Serotonin Reuptake Inhibitors” (SSRI) har bl.a. af disse grunde været den foretrukne
psykofarmakologiske behandling af patienter med PTSD. Dette fremgår af fire uafhængige
kliniske vejledninger: American Psychiatric Association (302), Davidson et al.(418), Foa et
al.(296) og Veteran Administration /Department of Defence, (419). Sertralin og Paroxetin har
opnået de føderale amerikanske myndigheders godkendelse som behandling af PTSD.
Multicenter randomiserede og kontrollerede studier af Sertralin (201;420) og af Paroxetin
(421;422) har påvist, at begge medikamenter signifikant mindsker PTSD-symptomer i forhold
til placebo. Afbrydelsen af SSRI-behandlingen med disse præparater medførte tilbagefald
og tilbagevenden af PTSD-symptomerne (423;424). Andres SSRI-præparater har også vist sig
effektive over for PTSD symptomer i kontrollerede forsøg. Det drejer sig om Fluxetin
(423;425), Fluvoxamin (426;427) samt Citalopram (428). Den føromtalte undersøgelse af
Vermetten m. fl. (395) (Vermetten 2004) var meget opmuntrende, idet en 9-12 måneders
behandling med paroxetin af PTSD patienter kunne påvises at påvirke neurogenesen i hippocampus,
der volumenmæssigt øgedes med 4,6%, målt med en billeddannende MRI (magnetic
resonance imaging) teknik.
104 MTV – behandling og rehabilitering af PTSD