Universitätsklinikum Münster

Institut für Medizinische Mikrobiologie
Herpes-Viren. Auf mykologischem Gebiet liegen die Forschungsaktivitäten in der
Diagnostik, Genotypisierung und Therapie von Organ- und Systemmykosen sowie in
der Standardisierung der Antimykotika-Empfindlichkeitsbestimmung.
S. aureus zählt zu den häufigsten bakteriellen Erregern von endemischen und
epidemischen Infektionen. Infektionen durch diesen Erreger zeichen sich durch eine
hohe Morbidität und Letalität aus. Aus klinischem Untersuchungsmaterial werden
zunehmend Antibiotika-resistente S. aureus-Isolate (Methicillin-resistenter S. aureus,
MRSA) kultiviert, inzwischen sind multiresistente Stämme weltweit verbreitet.
Zunehmend werden MRSA nunmehr auch außerhalb des Krankenhausbereiches als
sog. community-acuired MRSA isoliert, die häufig mit schweren Infektionsverläufen
assoziiert sind. Aufgrund dieser Situation erscheinen Strategien zur Vorbeugung dieser
Infektionen von besonderer Bedeutung und stehen im Vordergrund der
wissenschaftlichen Schwerpunkte der verschiedenen Forschungsrichtungen des
Institutes.
Nach bisherigem Verständnis ist S. aureus im Wirt primär ein extrazellulär
überlebender und proliferierender Erreger mit hohem pathogenen Potential. S. aureus-
Infektionen können jedoch auch chronisch-persistierend mit begrenzter Aggression und
begrenzter entzündlicher Wirtsreaktion verlaufen, obwohl der verursachende
S. aureus-Stamm das gesamte Potential der entsprechenden „akuten“ Virulenzfaktoren
besitzt. Verantwortlich hierfür zeichnen sogenannte Small Colony Variants (SCVs), die
eine Subpopulation darstellen, die im Vergleich zum normalen Staphylokokken-
Phänotyp ein langsameres Wachstum mit atypischer Koloniemorphologie aufweisen.
Mit Hilfe genetisch definierter Mutanten, die den SCV-Phänotyp nachahmen, konnten
neue Erkenntnisse zur Physiologie und pathogenen Bedeutung dieser Varianten
gewonnen werden. S. aureus ist auch der zweithäufigste Erreger, der in den
Atemwegen von Patienten mit Mukoviszidose (Erbkrankheit, die mit chronischrezidivierenden
Atemwegs-Infektionen einhergeht) nachgewiesen wird. Bei vielen
Mukoviszidose-Patienten (engl. cystic fibrosis, CF) ist die Persistenz des Erregers mit
dem Auftreten von SCVs assoziiert. In einer sechsjährigen Studie konnten wir zeigen,
dass ein großer Teil der in unserer Klinik betreuten Patienten mit S. aureus kolonisiert
und/oder infiziert war. Die Anwendung molekularbiologischer Typisierungsverfahren
ließ erkennen, daß die meisten Patienten über viele Jahre mit demselben Stamm
infiziert waren. Häufig war eine lange Persistenz mit dem Nachweis von SCVs von S.
aureus verbunden. Unsere Arbeiten sollen dazu beitragen, S. aureus Infektionen bei
CF-Patienten besser zu verstehen und in der Folge besser behandeln zu können.
Durch die Etablierung und Optimierung verschiedener Nukleinsäure-
Nachweistechniken auf der Basis von Multiplex-PCR-Systemen sowie quantitativer
506 Universitätsklinikum Münster - Qualitätsbericht 2005