APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

è molto trombogenico, vi aderiscono piastrine): si formano trombi che possono organizzarsi
◦ Coinvolgimento della media: atrofia da adattamento della media, perdita della componente elastica,
rigidità della parete arteriosa, conseguente sfiancamento della parete con possibile formazione di
aneurismi.
aneurisma = dilatazione sacciforme (lesione centrica a forma di sacco) della parete arteriosa. Si forma solo nelle arterie
di grande calibro perché la placca si accresce nel lume (rapidamente) tende però a comprimere la tonaca media (più
lentamente)
• => nelle arterie di medio calibro si occlude prima il vaso a causa della grossa parete muscolare
• => nelle grandi arterie è difficile arrivare all'occlusione => si arriva ad una alterazione della struttura e ad un
certo punto a sfiancamento => aneurisma
PATOGENESI
L’ipotesi patogenetica attualmente più accreditata è chiamata ipotesi della reazione al danno. Tale ipotesi individua
l’inizio della lesione aterosclerotica nella risposta vasale ad un danno dell’endotelio. Il danno non è necessariamente
fisico, può anche essere funzionale in assenza di alterazioni morfologiche.
Il danno dell’endotelio (per es. da stress meccanico) aumenta la permeabilità a vari costituenti del plasma, fra cui i lipidi
=> essudazione lipidica => richiamo di monociti e piastrine circolanti, che aderiscono all’endotelio.
Dopo l’adesione, i monociti penetrano all’interno dell’intima, fagocitano il materiale lipidico e si trasformano in
macrofagi.
Fattori rilasciati da monociti e piastrine stimolano la migrazione delle cellule muscolari lisce dalla tonaca media
all’intima e cominciano a proliferare. Inoltre, la sintesi da parte delle cellule muscolari lisce dei componenti della
matrice extracellulare porta all’accumulo di collagene e di proteoglicani => la lesione si "imbottisce" nella regione
subendoteliale.
Se l’insulto è singolo e di breve durata: ripristino della funzione endoteliale e regressione.
Insulti cronici o ripetuti: placca ateromasica => non può più regredire.
Ruolo del danno endoteliale
Il danno endoteliale indotto nell’animale da esperimento mediante lesioni meccaniche, fattori emodinamici (fistole
artero-venose => più velocità del sangue => più turbolenza => danno endoteliale), irradiazione, sostanze chimiche,
determina la proliferazione intimale delle cellule muscolari lisce e la formazione dei tipici ateromi, se la dieta è ricca di
lipidi. Le lesioni precoci si sviluppano a livello di un endotelio morfologicamente NON danneggiato.
La turbolenza può essere indotta anche da ipertensione, che se si trova in concomitanza con iperlipidemia può dare
origine alla placca. Nelle diramazioni e biforcazioni c'è più turbolenza => maggior sviluppo di placche.
Adesione dei monociti alle cellule endoteliali
Per interazione recettoriale (come nell'infiammazione). L’espressione di VCAM-1, la cosiddetta molecola di adesione
endoteliale per i leucociti, è un marker molecolare precoce delle aree a rischio di lesione. Nell’uomo, l’espressione di
ICAM-1 e di VCAM-1 aumenta sull’endotelio delle placche.
Altre deduzioni dai modelli sperimentali
Le alterazioni endoteliali provocate da fattori emodinamici (traumi chirurgici o flusso turbolento) possono spiegare la
particolare distribuzione delle placche (soprattutto biforcazioni, diramazioni).
Fumo, ipertensione aumentano la permeabilità dell’endotelio.
Ruolo dei macrofagi
La migrazione dei monociti nello spazio subendoteliale rappresenta la risposta al gradiente che si viene a creare
nell’intima di vari fattori chemiotattici, come proteine della matrice, citochine infiammatorie (P-1CM = proteina 1
chemiotattica per macrofagi, FSC-M = fattore stimolante colonie per macrofago). Ruolo preminente dei macrofagi che
producono anche:
• IL-1, TNF che causano aumento di adesione dei leucociti
• P1CM, FSC-M, che determinano l’ulteriore reclutamento di leucociti nella placca
• forme tossiche dell’ossigeno che causano ossidazione delle LDL (captate dal recettore spazzino)
• fattori inibenti o stimolanti la crescita (PDGF; FGF; TGF) con cui modulano la proliferazione delle cellule
muscolari lisce e la deposizione della matrice.
Ruolo delle cellule muscolari lisce
Da dove originano? Dalla media, per migrazione o da cellule miointimali pre-esistenti
La proliferazione delle cellule muscolari lisce e la deposizione della matrice extracellulare nell’intima sono i processi
più importanti per l’accrescimento progressivo della placca ateromasica (anche passaggio da stria a placca).
Sostanze mitogene e chemiotattiche per le cellule muscolari lisce:
• stimolanti
◦ PDGF (fattore di crescita derivato dalle piastrine), prodotto non solo dalle piastrine, ma anche da MF, CE,
cellule muscolari lisce
Appunti di Patologia Generale – Pag, 119