APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

• La proteina viene inglobata per pinocitosi => il frammento B (binding) può legarsi alla
superficie delle cellule sensibili.
• La tossina ha due ponti di disolfuro, uno dei quali delimita una zona della molecola di circa 10 aminoacidi dei
quali 3 sono residui di arginina => la presenza di arginina rende tale zona particolarmente sensibile all'azione
proteolitica della tripsina che la intacca.
• La successiva riduzione del ponte S-S con gruppi tiolitici (es. glutatione) separa la tossina in due frammenti.
• il frammento A (active) ha l’azione enzimatica di ADP-ribosilazione ed è molto resistente alla digestione,
mentre il B viene degradato
• una sola molecola di A in una cellula può ucciderla in 24 ore, purché ci sia NAD sufficiente per ADP-ribosilare
EF-2
Lo stesso meccanismo d'azione (ADP ribosilazione di EF-2) ce l'ha pseudomonas aeruginosa.
La tossina del colera col suo frammento A invece ha effetto ADP-ribosilante nei confronti di una proteina G che risulta
attivata costitutivamente e determina l'attivazione dell'adenilato ciclasi con produzione di AMPc => efflusso di acqua e
bicarbonato dalle cellule intestinali che determina la diarrea.
Le tossine delle piante
• Le tossine sono proteine e si trovano per lo più nei semi, ma a volte anche nelle foglie
• Sin dall’antichità è nota la tossicità dei semi di Ricinus communis e di Abrus praecatorius.
• Sono stati descritti centinaia di casi di intossicazione umana da semi di ricino, e i semi di Abrus sono stati usati
in India a scopo criminale, per intossicare il bestiame o uomini, introducendo sotto la pelle delle vittime aculei
fatti di un impasto di semi essiccato.
• Alla fine del secolo scorso fu riconosciuta la natura proteica dei veleni di Abrus e di Ricinus e le due proteine
tossiche, denominate abrina e ricina, furono poi largamente studiate da Ehrlich dal punto di vista
immunologico.
• L'olio da spremitura del ricino non è tossico perché non contiene la tossina, è stato impiegato come lubrificante
e come purgante
Struttura delle tossine vegetali
• La ricina e l'abrina sono tossine proteiche molto potenti, letali per l'uomo e per gli animali.
• Attualmente il numero delle proteine tossiche isolate e purificate dalle piante (semi, foglie o radici) è in
continuo aumento e l'interesse per questi veleni dipende dall'aver riconosciuto:
◦ 1. che sono potenti inibitori delle sintesi proteiche,
◦ 2. che alcuni di essi hanno uno specifico effetto citotossico per cellule neoplastiche (la ricina è più potente
sulle cellule tumorali)
◦ 3. che la loro struttura è bicatenaria e comprende un peptide dotato di potere inibitorio sulle sintesi
proteiche (catena A) e un altro dotato di specificità di legame per recettori delle membrane cellulari
(catena B). Le due catene sono legate solo da ponti disolfuro
Tossine vegetali e peptidi inibitori non tossici
• Insieme a proteine vegetali tossiche sono state isolate da alcune piante proteine non tossiche, attive come
inibitori delle sintesi proteiche solo in sistemi acellulari (RIP = ribosome inactivating protein). La mancanza di
tossicità in vivo o su cellule in coltura dipende dall'essere costituite solo dall'inibitore e prive del peptide che
consente l'attacco alla membrana e la penetrazione nelle cellule.
• Lo studio di queste sostanze può consentire di isolare o di ricostituire (per ibridazione molecolare) potenti
agenti antineoplastici con elevato coefficiente terapeutico (rapporto tra dose efficace e dose tossica).
◦ es. attraverso ibridazione con anticorpi monoclonali, fattori di crescita, ormoni, ecc. => si raggiungono le
cellule target, a quel punto la sostanza può agire solo su quelle cellule, inoltre ha grande attività perché si
tratta di un enzima
Bersaglio dell’azione della ricina
La catena A della ricina inattiva specificamente la subunità ribosomiale
60S e l’inattivazione è irreversibile, permane cioè dopo allontanamento
Appunti di Patologia Generale – Pag, 53