APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

PATOLOGIA DELLA TRASCRIZIONE
La trascrizione è quel processo attraverso cui vengono sintetizzati i vari RNA sullo stampo di DNA. Gli inibitori della
trascrizione possono agire sul DNA stampo o su enzimi implicati nel processo.
INIBITORI DELLA TRASCRIZIONE AGENTI SUL DNA STAMPO
Micotossine
Le micotossine (aflatossine, ocratossine, zearalenone, ecc.) sono delle molecole tossiche prodotte dal metabolismo di
alcuni funghi microscopici (miceti), appartenenti ai generi Aspergillus, Penicillium e Fusarium quando proliferano, in
opportune condizioni di temperatura e di umidità, sulle derrate alimentari, mangimi, foraggi...
Sono i più importanti inibitori della trascrizione.
Lo sviluppo delle muffe e dei loro metaboliti tossici sulle derrate alimentari può verificarsi durante la coltivazione,
oppure in tempi diversi, fino ad arrivare al consumo. Quando alimenti e mangimi contaminati vengono ingeriti
dall'uomo e dagli animali, le micotossine sono capaci di indurre una varietà di effetti tossici.
• Aflatossine B1 e M1
◦ L'aflatossina M1 è il metabolita 4-idrossi derivato dell'aflatossina B1, la
quale deriva dall'Aspergillus flavus. Se presente nei mangimi e foraggi
contaminati, l'aflatossina B1 viene ingerita dagli animali dove, nel loro
fegato, viene idrossilata ad aflatossina M1.
◦
◦
L'aflatossina M1 deve la sua sigla a "milk", latte, in quanto passa, in
quantità rilevanti, nel latte. In bibliografia esistono evidenze della
presenza della M1 anche in organi quali fegato e rene
L'aflatossina M1, legata alla frazione proteica del latte, viene escreta
L'aflatossina M1:
C17H12O7
MW 328 3
◦
dalle ghiandole mammarie delle mucche. L'aflatossina M1 è destinata inevitabilmente ad essere ingerita
dall'uomo, sia con il latte che con i prodotti da questo derivati, in quanto nessun trattamento è in grado di
eliminarla (M1 e' una molecola termostabile).
Pertanto, l'aflatossina M1 non è prodotta direttamente dalla muffa Aspergillus, bensì deriva dal
metabolismo degli animali che si nutrono di alimenti contaminati dall'Aspergillus, quindi contenenti
l'aflatossina B1.
◦ Anche l'aflatossina M1 è riconosciuta tra i potenziali carcinogeni per l'uomo.
◦ L'aflatossina M1 compare nel latte dopo circa 4 ore dall'ingestione, da parte della mucca, di aflatossina B1
con gli alimenti.
◦ Scompare dal latte, in media, già entro 3-4 giorni dalla sospensione dell’assunzione di Aflatossina B1.
◦ I produttori di latte devono controllare la presenza di M1.
◦ Il danno più importante da aflatossine è al fegato => intossicazione acuta => si formano isolotti di necrosi
epatica. Il fegato può rigenerare => la rigenerazione delle cellule danneggiate nel DNA può dar luogo a
trasformazione tumorale.
• Azione cancerogena delle aflatossine
◦ L’azione cancerogena e l’azione mutagena delle aflatossine B1, e M1 sono il risultato della formazione
dell'epossido, un intermedio metabolico particolarmente reattivo, in grado di formare legami covalenti con
gli acidi nucleici.
◦
Epossidi
Numerosi studi hanno dimostrato che l'aflatossina M1 avrebbe un potere epato-cancerogeno inferiore a
B1, ma un potere cancerogeno per il rene leggermente superiore.
• Molti epossidi, soprattutto quando hanno estese strutture aromatiche, sono cancerogeni. Infatti hanno la
capacità di intercalare tra le basi azotate del DNA e quindi di alchilarle (specialmente la guanina). Talvolta gli
epossidi si formano nel fegato per ossidazione biologica di sistemi poliaromatici.
Actinomicina
• E’ un antibiotico cromo-peptidico prodotto da numerose specie del genere Actinomices.
• Il cromoforo (actinocina) è un fenoxazone legato a due anelli pentapeptidici
• E’ molto tossica anche per le cellule eucariotiche dell’uomo, ma si impiega come farmaco antitumorale e non
come antibiotico
• Azione dell'actinomicina:
◦ L’anello fenoxazonico (il cromoforo) si intercala tra due coppie di basi di DNA stampo, adiacenti ad una
Appunti di Patologia Generale – Pag, 46