APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

• Ma si ritiene anche che le citochine pirogeniche plasmatiche possano attraversare la barriera ematoencefalica
in corrispondenza della zona che circonda i neuroni della regione preottica, detta Organum vasculosum
laminae terminalis (OVLT), zona in cui la barriera è più permeabile.
• E’ interessante ricordare che fattori di crescita emopoietici, come il GM-CSF e il G-CSF, a dosi elevate
stimolano i leucociti a sintetizzare IL-1 e TNF.
• A tale effetto è da attribuire la comparsa di febbre in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo e trattati
con fattori di crescita.
• Inoltre in pazienti con febbre o in soggetti sani inoculati con endotossine si è riscontrata la presenza nelle urine
di una proteina del p.m. di 25 kD, analoga a IL-1, che rappresenta un antagonista di IL-1, detta IL-1-ra (IL-1
receptor antagonist), capace di fissarsi ai recettori cellulari per IL-1, competendo con il legame di IL-1.
• Recettori solubili per IL-1 e TNF bloccano in circolo le rispettive citochine limitando l’interazione con i
recettori cellulari.
Ruolo delle prostaglandine nella patogenesi della febbre
• Le citochine pirogeniche non agiscono direttamente sui centri termoregolatori, ma tramite la produzione di
prostaglandine della serie E2.
• Le citochine pirogeniche (in particolare IL-1 e TNF) stimolano in vitro la produzione di PGE2 da parte di
cellule endoteliali in coltura.
• La conclusione è avvalorata dall’osservazione di un effetto antipiretico dei farmaci, quali l’aspirina, che
inibiscono la ciclossigenasi.
• PGE2 aumenta nella regione ipotalamica e nel liquido cefalorachidiano a seguito del trattamento con pirogeni
esogeni o con pirogeni endogeni e si mantiene ad una elevata concentrazione per tutta la durata della febbre.
• Non si conosce tuttavia il meccanismo molecolare con cui PGE2 modifica la “temperatura di riferimento” dei
neuroni termoregolatori.
• Ricerche di elettrofisiologia hanno stabilito che PGE2 provocano nei neuroni W un effetto inibitorio mediato
da un incremento di cAMP intracellulare. C’è proporzionalità tra concentrazione di PGE2, incremento di
cAMP e inibizione di W. L’inibizione di W consiste in un innalzamento della soglia di sensibilità termica e
quindi i segnali termici vengono avvertiti ad una temperatura superiore.
Meccanismo neuronale della febbre
• Nella fase di rialzo termico W non inviano segnali eccitatori ai neuroni w e inibitori ai neuroni c. Prevalgono i
segnali di I (inibitori per w e eccitatori per c) e si ha una risposta termogenetica.
• Nella fase del fastigio l’ipotalamo è ad una temperatura T > 37°C e i neuroni W (con livelli di cAMP
intracellulare aumentati) controbilanciano i neuroni I.
• Nella fase della defervescenza diminuisce cAMP, si riattivano W che avvertono la maggior temperatura
ipotalamica e si innesca la risposta termodispersiva
Appunti di Patologia Generale – Pag, 86