APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

La febbre
• Ippocrate: sbilanciamento dell’equilibrio tra gli umori (bile nera, bile gialla, flegma e sangue) per eccesso di
bile gialla.
• Paracelso: (1493-1541): squilibrio tra i costituenti dell’organismo (mercurio, sale, zolfo).
• Claude Bernard (1813-1878): i processi metabolici come fonte dell’energia calorica dell’organismo.
• Fine XIX secolo: relazione tra processi infettivi e febbre.
• 1950: le endotossine come “pirogeni”
Le endotossine come pirogeni endogeni
• Periodo di latenza tra inoculazione della endotossina e rialzo febbrile
• Il periodo di latenza poteva essere abbreviato per incubazione in vitro dell’endotossina con il sangue e
successiva inoculazione
• Dei componenti del sangue apparivano determinanti i leucociti
• Attenuazione o scomparsa del rialzo febbrile per inoculazione di
endotossine in conigli resi leucopenici
Pirogeni esogeni ed endogeni
• I pirogeni endogeni sono prodotti in seguito ad azione fagocitaria
dei leucociti sia nei confronti dei gram-negativi (endotossine,
LPS) sia dei gram-positivi (muramildipeptide, MDP, vedi figura
a fianco). Questi ultimi sono detti pirogeni esogeni
• Mentre il LPS purificato è un pirogeno assai potente (2 ng/Kg
peso corporeo danno un aumento di 2°C) il MDP isolato è assai
poco pirogenico.
Pirogeni endogeni: le citochine pirogeniche
• Dapprima fu dimostrata la natura proteica del pirogeno endogeno
e la sua produzione da parte dei monociti e macrofagi.
• Successivamente si accertò che tali cellule producevano non una ma numerose molecole con attività
pirogenica, dotate anche di un’altra importante attività: l’induzione negli epatociti della produzione e
secrezione delle proteine della fase acuta, associate al processo flogistico.
• Inoltre fu possibile dare anche una spiegazione della patogenesi delle febbri non associate ad infezioni da
gram-negativi, ma a infezioni virali e fungine, a malattie sistemiche quali il lupus eritematoso, a reazioni
indesiderate a farmaci, a tumori, riscontrando come in queste condizioni si verifichi liberazione, da varie
cellule, di altre molecole pirogeniche, poi identificate con le citochine.
• Le cellule che producono citochine pirogeniche non sono limitate ai monociti e macrofagi, ma includono
cheratinociti, cellule endoteliali, miociti, cellule nervose.
• Le citochine pirogeniche possono, con meccanismi autocrini, paracrini e endocrini, indurre la sintesi di altre
molecole, tra cui se stesse, contribuendo ad amplificare il fenomeno.
• Le più attive citochine pirogeniche sono IL-1 e TNF.
Principali induttori della produzione di interleuchina-1
• Microrganismi; Virus; Batteri; Spirochete; Funghi
• Prodotti microbici; Endotossine dei batteri gram-negativi; Peptidoglicani batterici; Esotossine di stafilococchi e
streptococchi patogeni; Polisaccaridi fungini
• Agenti infiammatori
• Sali biliari
• Cristalli di acido urico
• Cristalli di silice
• Componenti del complemento (C5a)
• Metaboliti ormonali (etiocolanolone)
• Antigeni (azione indiretta)
• Antigeni microbici (proteine stafilococciche tubercolina)
• Antigeni non microbici (varie proteine)
Azione delle citochine a livello dei centri termoregolatori
• Come possono penetrare nell’encefalo se la membrana ematoencefalica non consente il passaggio di proteine?
• Si ritiene che le cellule endoteliali della barriera ematoencefalica, stimolate da IL-1 nel loro lato, o polo
vascolare, stimolino la produzione di nuova IL-1 dal polo encefalico della barriera.
Appunti di Patologia Generale – Pag, 85