APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

strutturali dell’Hb (es. HbS) per cui non è infrequente che uno stesso individuo possa essere simultaneamente portatore
di uno o più geni per una sindrome talassemica. Grande eterogeneità genetica e, in piccola parte, clinica.
Il quadro clinico varia soprattutto quantitativamente.
In Italia la regione più colpita è quella del delta padano (Ferrara-Rovigo), ma anche la Calabria e la Sardegna.
L'emoglobina
E’ una proteina tetramerica ed è una proteina coniugata. E’ infatti costituita da quattro subunità e ciascuna di queste è
costituita da una catena polipeptidica e da un gruppo ferroso, l’eme (parte prostetica della molecola). Le quattro catene
polipeptidiche sono uguali a due a due e costituiscono la parte proteica vera e propria della molecola.
La globina è sintetizzata nei ribosomi, mentre l’eme nei mitocondri.
Costituita da due catene di tipo alfa e due di tipo beta:
− sul cromosoma 16 si trovano i geni per le catene di tipo alfa (ζ, α, α => ci sono due geni per α)
− ζ = zeta
− sul cromosoma 11 si trovano i geni per le catene di tipo beta (ε, Gγ, Aγ, δ, β)
Diverse combinazioni tra due catene di tipo alfa uguali tra loro e due catene di tipo beta uguali tra loro danno i diversi
tipi di emoglobina:
− embrione
− Hb Gower 1 ( ζ2 ε2)
− Hb Portland ( ζ2 γ2)
− Hb Gower 2 (α2 ε2)
− feto
− Hb F (α2 γ2)
− adulto
− Hb A2 (α2 δ2)
− Hb A (α2 β2)
Classificazione genetica delle talassemie
• α-talassemia: sintesi ridotta o nulla di catene α
◦ tipiche del sud-est asiatico, zona in cui la α-talassemia maior è la causa più frequente di morte fetale
• β-talassemia: sintesi ridotta o nulla di catene β
◦ quelle che osserviamo in Italia
• δβ-talassemia: sintesi ridotta o nulla di catene δβ
• γδβ-talassemia: sintesi ridotta o nulla di catene γ nella vita fetale e di catene δ , β nella vita adulta
Classificazione clinica delle talassemie
• Thalassemia maior: forma grave nella quale la sopravvivenza dipende dalle trasfusioni (e da terapia chelante
del ferro)
• Thalassemia intermedia: condizione meno grave, ma sintomatica, con Hb compresa fra 6 e 9 g/dl e fabbisogno
solo saltuario di trasfusioni
• Thalassemia minor: lieve anemia (Hb > 9g/dl) e modiche manifestazioni cliniche
• Thalassemia minima o trait talassemico: assenza di anemia, alterazioni degli eritrociti e della composizione
emoglobinica
α0 = condizione di mancanza di catene α
α+ = condizione di riduzione di catene α
α-TALASSEMIE
Siccome abbiamo 2 geni per catene α per ogni cromosoma 16 => ci sono diverse possibilità di malattia a seconda di
quanti geni sono mutati:
− 1 mutaz => tratto α-talassemico tipo 2 – portatore sano
− può essere del tutto asintomatica
− pone problemi di diagnosi differenziale con anemia sideropenica e sferocitosi ereditaria attraverso studio
dello stato del ferro
− si può fare un rapporto tra quantità di sintesi di catene α e β è indicativo della malattia (nel tratto αtalassemico
0.7-0.9; nella malattia da HbH 0.4; nell'individuo normale è 1)
− 1 mutaz su un cromosoma + 1 mutaz sull'altro => tratto α-talassemico tipo 1 omozigote
− può essere del tutto asintomatica
− 2 mutaz sullo stesso cromosoma => tratto α-talassemico tipo 1 eterozigote
Appunti di Patologia Generale – Pag, 148