APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

− negli organi ciclici come la mammella, mentre i fattori di crescita hanno il ruolo di regolare l'apoptosi e la
crescita cellulare
− eliminazione dei granulociti neutrofili che hanno terminato la loro funzione
− se si lega il dotto escretore di una ghiandola esocrina questa si riduce per apoptosi
Apoptosi in patologia
L'apoptosi può conseguire a danno cellulare moderato (non certo ad un danno estremo) come quello da tossico, da
agenti fisici, chimici. Infatti quando la cellula ne ha modo preferisce morire per apoptosi attivando geni killer
(proapoptotici) piuttosto che per necrosi.
Geni apoptotici
Sono stati studiati in C. Elegans e sono stati chiamati CED (Cell Death), alcuni sono proapoptotici, altri antiapoptotici.
Nell'uomo si è trovata corrispondenza con questi geni:
− Bcl-2 = prototipo della classe di geni antiapoptotici => se non funziona correttamente provoca linfomi
follicolari a basso grado di malignità
− Bcr-Abl = alterati in leucemia mieloide cronica, a non elevata malignità
− Bax = gene killer – proapoptotico => agiscono quando i protettori sono silenti (normalmente sono da loro
inibiti)
− P53 = guardiano del genoma => se mutata non induce apoptosi in caso di danno al genoma
Iniziazione all'apoptosi, avvio, salvataggio
• Non si sa quali siano i fattori legati all'iniziazione della cellula, anche se si ritiene che sia legata ad una
conformazione o modulazione genica, essendo l'apoptosi una morte che si verifica per attivazione di un
programma genico (attivazione di geni killer o repressione di geni protettori).
I linfociti T immaturi nel timo sono cellule iniziate, in quanto all'incontro con l'antigene vanno incontro ad apoptosi,
mentre quelli maturi a contatto con l'antigene attivano un programma di risposta, ma cominciano anche a proliferare
dando luogo ad un clone.
• Il meccanismo di avvio è invece più noto: fra i segnali di avvio quello più conosciuto è quello di aumento di
calcio intracellulare plasmatico che deriva dal danno delle membrane degli organelli (che hanno una
concentrazione di calcio molto più elevata rispetto al citoplasma). Se il danno è molto forte non c'è il tempo di
innescare l'apoptosi e la cellula muore per necrosi. Se invece il danno è piccolo può attivare l'apoptosi.
• Fattori di salvataggio: molti fattori di crescita e ormoni inibiscono l'apoptosi.
Differenze morfologiche fra apoptosi e necrosi
• Necrosi
• evento accidentale, violento, improvviso, disordinato
• è sempre diffusa a più cellule
• passivo (la cellula lo subisce passivamente)
• la cellula si rigonfia => esplode spargendo il suo contenuto all'esterno => infiammazione
• Apoptosi
• evento programmato geneticamente
• selettivo
• attivo (la cellula partecipa attivamente alla propria morte)
• la cellula si coarta (si rimpicciolisce, si rinsecchisce)
• non c'è spargimento di materiale, che è fagocitato (corpi apoptotici) dalle cellule vicine => non c'è
infiammazione
Appunti di Patologia Generale – Pag, 19